英文名Ezetimibe片劑
漢語拼音壹脈補片
成分這個產品的主要成分是依澤替米貝。
劑量片劑
包裝鋁塑包裝，5件，10件/箱。
貯存和遮光，密封貯存(30℃以下)
有效期為36個月
執行進口藥品標準註冊標準:JX20070201。
批準否。進口藥品註冊證號:H20130837
生產企業
公司名稱:MSD制藥(新加坡)有限公司。有限責任公司（limited liability company）
地址:150海灘路# 31-00新加坡西部門戶189720。
制造商名稱:MSD國際有限公司(新加坡分公司)
地址:新加坡大士西街70號638414
包裝廠名稱:先靈葆雅有限公司
地址:比利時heist-op-den-Berg b-2220號工業園區30號。
美國先靈葆雅公司授權。
化學名1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-氮雜環丁烷(氮雜環丁烷)酮。
化學結構
分子式C24H21F2NO3
分子量409.4
性狀本品為白色或類白色片劑。
規格10mg。原發性高膽固醇血癥
作為飲食控制以外的輔助治療，本品可單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類藥物)聯合使用，用於治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，並可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(Apo B)。
純合子家族性高膽固醇血癥
與他汀類藥物聯合使用，本品可作為其他降脂治療(如LDL-C血漿分離和置換)的輔助療法，或在其他降脂治療失敗時降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)
作為飲食控制以外的輔助療法，本品用於降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。在使用本產品治療期間，患者應堅持適當的低脂肪飲食。
本品推薦劑量為10mg，每日1次，可單獨服用，也可與他汀類藥物或非諾貝特合用。該產品可以在壹天中的任何時間服用，空腹或與食物同時服用。
老年患者的藥物應用
老年患者不需要調整劑量。
兒童患者的藥物應用
10歲以上兒童青少年:無需調整劑量。
10歲以下兒童:不推薦使用本品。
藥物用於肝功能受損的患者
肝功能輕度受損的患者無需調整劑量(Child-Pugh評分為5或6分)(見藥代動力學)。
藥物用於腎功能受損的患者
腎功能受損的患者不需要調整劑量。
結合膽酸螯合劑
服用膽酸螯合劑前至少2小時或後至少4小時服用本品。在112周的臨床研究中，患者每天單獨使用本品(n=2396)或與他汀類藥物(n = 11.308)或非諾貝特(n=185)聯合使用。
普通(≥1 /100，
單獨使用本產品:
各種檢查:
異常:ALT和/或AST升高；血CPK升高；γ-谷氨酰轉移酶升高；肝功能測試異常。
呼吸、胸腔和縱隔疾病:
不尋常:咳嗽。
消化系統異常:
常見:腹痛；腹瀉；脹氣。
異常:消化不良；胃食管反流；惡心。
肌肉骨骼和結締組織異常:
異常:關節痛；肌肉痙攣；脖子疼。
代謝和營養異常:
不尋常:食欲不振。
血管異常:
異常:潮熱；高血壓。
全身異常和異常用藥部位:
常見:累。
不尋常:胸痛；我全身疼痛。
與他汀類藥物聯合應用:
各種檢查:
常見:ALT升高，AST升高。
神經系統異常:
常見:頭痛
不尋常的:異常的感覺
消化系統異常:
異常:口幹；胃炎
異常皮膚和皮下組織:
異常:瘙癢；皮疹；風疹。
肌肉骨骼和結締組織異常:
常見:肌痛。
不尋常:背痛；肌肉無力；四肢疼痛。
全身異常和異常用藥部位:
常見:疲勞；外周水腫。
本品與非諾貝特合用:
消化系統異常:
常見:腹痛。
在壹項針對混合型高脂血癥患者的多中心、雙盲、安慰劑對照臨床研究中，625名患者接受了12周的治療，576名患者接受了另外48周的治療。依澤替米貝和非諾貝特的聯合用藥耐受性良好。這項研究不是為了比較治療組之間的罕見事件。單獨使用非諾貝特或與非諾貝特聯用時，血清轉氨酶顯著升高(連續>:發生率(95%可信區間)分別為4.5%(1.9，8.8)和2.7%(1.2，5.4)(根據治療情況調整)。膽囊切除術的相應發生率分別為0.6% (0.0，3.1)和1.7% (0.6，4.0)(見註意事項)。在這項研究中，單獨或聯合使用依澤替米貝或非諾貝特的患者數量不足以評估膽囊疾病的風險。本研究中各治療組CPK均無升高>:正常值上限為10倍。
實驗室指標:
在單用本品的臨床對照研究中，本品引起的轉氨酶升高(ALT和/或AST≥正常值上限的3倍)的發生率(0.5%)與安慰劑引起的發生率(0.3%)相似。在本品與他汀類藥物聯合應用的研究中，本品與他汀類藥物聯合應用的患者轉氨酶升高的發生率為65438±0.3%，單獨應用他汀類藥物的患者為0.4%。但這種轉氨酶升高沒有臨床表現，與膽汁淤積無關，中斷或繼續治療後均降至正常。
單獨使用本品或與他汀類藥物合用引起的CPK升高(≥ 10倍正常值上限)分別與單獨服用安慰劑或他汀類藥物相似。
該產品上市後報告的不良反應(忽略因果關系評估):
血液和淋巴系統異常:血小板減少癥
神經系統異常:頭暈；覺得不正常。
消化系統異常:胰腺炎；便秘。
皮膚和皮下系統異常:多形紅斑。
肌肉骨骼和結締組織異常:肌痛；肌病/橫紋肌溶解癥(參見註意事項)。
全身異常及異常用藥部位:虛弱。
免疫系統異常:超敏反應，包括過敏反應、血管神經性水腫、皮疹和蕁麻疹。
肝臟系統異常:肝炎；膽結石；膽囊炎。
精神障礙:抑郁癥。對本產品的任何成分過敏的人。
活動性肝病或不明原因的血清轉氨酶持續升高的患者。
所有HMG-CoA還原酶抑制劑僅限於孕婦和哺乳期婦女。當本品與此類藥物聯合用於具有潛在分娩可能性的女性時，您應參考HMG-CoA還原酶抑制劑的產品手冊(參見孕婦和哺乳期婦女用藥)。當本品與他汀類藥物或非諾貝特聯合使用時，請參閱他汀類藥物和/或非諾貝特的使用說明書。
肝酶作用
在本品與他汀類藥物合用的對照研究中，發現血清轉氨酶持續升高(≥正常值上限的3倍)。因此，本品與他汀類藥物合用時，治療前應測定肝功能，並參考他汀類藥物的說明書。
骨骼肌
在臨床研究中，與對照組(單獨使用安慰劑或他汀類藥物)相比，本品引起的肌病和橫紋肌溶解癥沒有增加。肌病和橫紋肌溶解是他汀類藥物和其他降脂藥物的已知不良反應。本品引起CPK的發生率為0.2%，安慰劑的發生率為0.1%，本品聯合他汀類藥物的發生率為0.1%，單用他汀類藥物的發生率為0.4%。自該產品上市以來，已有肌病和橫紋肌溶解的病例報道(尚不清楚肌病和橫紋肌溶解是否與藥物有關)。大多數橫紋肌溶解癥患者在服用本品前正在服用他汀類藥物。然而，當本品單獨使用或與已知會增加橫紋肌溶解風險的相關藥物聯合使用時，很少報告橫紋肌溶解病例。在開始使用本品治療時，應告知所有患者肌病的危險，並告知他們迅速報告任何原因不明的肌病、壓痛或虛弱。如果患者被診斷或懷疑患有肌病，應立即停止使用本品和任何他汀類藥物。以上癥狀及肌酸磷酸激酶(CPK) >: 10ULN水平提示肌病。
肝功能不全
由於長期使用依澤替米貝對中度或重度肝功能異常患者的影響尚不明確，因此不建議此類患者使用本品(見藥代動力學)。
貝特類
目前本品與非諾貝特以外的其他貝特類藥物合用的安全性和有效性尚未確立，因此不推薦這兩種藥物(非諾貝特除外)合用。
環孢菌素
在使用環孢菌素期間，應謹慎使用本品。接受本品和環孢素聯合治療的患者應監測環孢素的濃度。
抗凝血劑
如果本品與華法林、其他香豆素類抗凝劑或氟茚二酮壹起使用，應適當監測國際標準化比值(INR)。
孕婦和哺乳期婦女用藥
沒有關於孕期用藥的臨床數據。動物實驗表明，本品對妊娠、胚胎和胎兒發育、分娩和出生後新生兒發育無直接或間接不良影響。但孕婦仍應慎用本品。
在對懷孕大鼠的研究中，本品與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和阿托伐他汀的組合對胚胎或胎兒無致畸作用。在對懷孕兔子的研究中，可以看到少量的骨骼畸形。
對大鼠的研究發現，依澤替米貝可以通過大鼠母乳排出。目前還不確定依澤替米貝能否被人母乳排出體外。因此，除非能證明本品對嬰兒的潛在益處大於潛在危險，否則本品不適合哺乳期婦女。
兒童用藥
兒童和青少年(10 ~ 18歲)對本品的吸收和代謝與成人患者相似。根據總依澤替米貝的血漿濃度，青少年和成人的藥代動力學沒有差異。10歲以下兒童的藥代動力學數據不詳。兒童和青少年(9 ~ 17歲)的臨床資料僅限於HoFH和谷甾醇血癥患者。
老年人用藥
老年患者(65歲以上)的依澤替米貝血藥濃度是年輕患者(18 ~ 45歲)的2倍。老年患者和年輕患者在LDL-C的降低和安全性方面沒有顯著差異。因此，老年患者不需要調整劑量。臨床前研究表明，本品對誘導細胞色素P450藥物代謝酶沒有影響。未發現本品與通過細胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或N-乙酰化酶代謝的已知藥物之間存在臨床顯著的藥代動力學相互作用。
當本品與氨苯碸、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(炔雌醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪達唑侖合用時，未發現本品影響這些藥物的藥代動力學。當西咪替丁與本品合用時，西咪替丁不會影響本品的生物利用度。
抗酸劑:同時服用抗酸劑可降低本品的吸收率，而不影響其生物利用度。這種吸收率的降低沒有臨床意義。
縮膽囊胺:同時服用消膽胺可使總依澤替米貝(依澤替米貝+依澤替米貝葡萄糖醛酸苷)的平均AUC降低約55%。當本品加入消膽胺以增強降低LDL-C的效果時，其增強效果可能會因上述相互作用而降低。
環孢素:在壹項研究中，8例腎移植術後患者肌酐清除率>:50ml/min並穩定服用環孢素，壹次服用10mg依澤替米貝後，總依澤替米貝的平均AUC值較另壹項研究(n=17)健康人群增加3.4倍(2.3 ~ 7.9倍)。在另壹項研究中，壹名嚴重腎功能不全的腎移植患者(肌酐清除率13.2ml/min/1.73m2)接受了包括環孢素在內的各種藥物，依澤替米貝的總暴露量比對照組增加了12倍。在壹項對12名健康受試者的兩階段交叉研究中，每人每日服用20mg環孢素8天，單劑量服用100mg環孢素7天後，與單用環孢素相比，環孢素的平均AUC值增加15%(範圍為-10% ~+565438+)
貝茨:除非諾貝特外，本品與其他貝特類藥物的組合尚未進行研究。
貝茨會增加膽汁中膽固醇的濃度，引起膽結石。在對狗的臨床前研究中，發現本品可增加膽汁中膽固醇的含量。在進行相關研究之前，不建議將本品與非諾貝特以外的貝特類藥物合用。
非諾貝特:在藥代動力學研究中，當本品與非諾貝特合用時，非諾貝特使依澤替米貝的總濃度增加了約65438±0.5倍。如果患者在接受本品和非諾貝特聯合治療時懷疑有膽結石，則需要進行膽囊檢查，並考慮其他降脂治療。
吉非羅齊:在藥代動力學研究中，當本品與吉非羅齊合用時，吉非羅齊使依澤替米貝的總濃度增加約1.7倍。目前沒有臨床數據。
他汀類藥物:本品與阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀之間無臨床顯著的藥代動力學相互作用。
抗凝劑:對12名健康男性的研究表明，本品(10mg/天)與華法林或氟茚酮聯合給藥不會顯著影響華法林的生物利用度和凝血時間。該產品上市後，有報告稱，與華法林聯合使用的患者中，國際標準化比率增加。這些患者中的大多數還在接受其他藥物治療。在臨床研究中，15名健康受試者每日服用本品50毫克，持續14天，18名原發性高膽固醇血癥患者每日服用本品40毫克，持續56天，壹般耐受性良好。
本品過量的報告有少數，大部分沒有不良反應，報告的不良反應也不嚴重。在藥物過量的情況下，應進行對癥和支持治療。