截至目前，開封有河南大學、河南開封科技傳媒學院等2所本科大學。
河南大學（Henan University），簡稱'河大'，是河南省人民政府與中華人民***和國教育部***建高校，國家'雙壹流'建設高校， 入選國家'111計劃'、中西部高校基礎能力建設工程、卓越醫生教育培養計劃、卓越法律人才教育培養計劃、卓越教師培養計劃、國家級大學生創新創業訓練計劃、國家大學生文化素質教育基地、國家體育與藝術師資培養培訓基地、全國深化創新創業教育改革示範高校、高校國家知識產權信息服務中心、全國畢業生就業典型經驗高校、中國政府獎學金來華留學生接收院校。
1912年，河南教育家在清代開封貢院舊址之上創建河南留學歐美預備學校；1923年，在其基礎上擴建為中州大學；1927年，改建為國立第五中山大學；1930年，首次命名為河南大學；1942年，改為國立河南大學；1948年設立中原大學；1952年，院系調整，更名為河南師範學院，後歷經開封師範學院、河南師範大學等階段；1984年，恢復河南大學校名 。2022年，河南大學的註冊地由開封市變更為鄭州市。