⑴壹種新的DNA硫化修飾系統已知DNA是由C、H、O、N、P五種元素所構成的,我室在作為生命中樞的DNA大分子上發現了許多微生物,包括壹些抗生素產生菌,動、植物病原菌和海洋微生物基因組中硫(S)的存在,而且分離出與硫修飾有關的完整基因簇,打開壹個新的學科領域。這項發現為從遺傳學、生化學和化學領域協作攻關並從根本上揭示DNA硫修飾的本質提供了新思路。DNA新結構的最終闡明將豐富分子生物學的基礎理論也將為DNA損傷,甚至癌癥治療因子的作用機理提供理論基礎。如同甲基化的修飾(以前已知的唯壹DNA修飾)導致了壹系列新的發現壹樣,DNA上硫化修飾的發現也可預期產生分子生物學領域新的“信息”流。截至2005年,已擁有硫化修飾基因(簇)和壹系列突變株,奠定了進行體外基因表達,研究酶學功能的條件,也為最終從分子水平上闡明修飾的化學本質和生物學意義奠定了良好的基礎。
⑵重要微生物基因(簇)分離與克隆 基因資源是生命科學領域競爭白熱化的壹個焦點領域,也是未來重量級微生物新知識產權形成的基礎。我室正加強對中國微生物基因(簇)資源,而不僅僅是菌種資源的重視。在已分離鑒定的許多重要微生物基因的基礎上,抗真菌多烯大環內酯類抗生素殺念菌素基因簇,具有重要價值的微生物酶類的基因將包括磷酯酶A2,膽固醇氧化酶,脂肪酶基因及其壹系列殺蟲抗病微生物農藥產品的正、負調節(途徑專壹性或全局性)基因等。許多類別的基因將構成中國首創和獨有的知識產權,預期會對農業、醫藥、衛生、環境等領域高新技術產業的形成與發展作出貢獻。
⑶微生物代謝工程與化學生物學 隨著分子生物學的發展及其向微生物農、醫藥研究領域的滲透,微生物藥物的生物合成正面臨著又壹次革命性的變化,即由基因工程發展到代謝工程的變化,也就是用基因工程手段來重新設計代謝系統。我室順應這種變化,發展了壹系列體內外的分子操作技術。已經分離的多烯、聚醚、氨基糖苷抗生素基因簇及其壹系列與抗生素生物合成、代謝調控有關的因子的分離已經構成中國特有的知識產權,並用來提高現有壹些藥物的產量,它們的全序測定將使利用模塊替換、基因改變、功能消除、功能獲得等多種組合生物學手段設計和改造藥物,形成壹系列非天然性的天然化合物,在藥物創新方面取得壹系列突破成為可能。這種突破既可能是基礎理論的突破,也具有潛在的應用前景,預期會對中國代謝工程的發展產生影響。
⑷分子微生物學技術和方法學創新 眾所周知,以微生物為研究對象的分子微生物學方法學的進展是當今生命科學突飛猛進,壹日千裏的原動力。我室多年來在此領域積極探索,通過對質粒、噬菌體、轉座子、基因島、跨屬接合轉移等基礎微生物學的深入研究,衍生出壹系列“通用型”或具有特殊用途的載體,有些研究材料已被收錄入大型工具書(Practical Streptomyces Genetics),供全世界使用。同時,還不斷揭示出國際上通用的壹些基因工程受體菌株的壹些新屬性,並構建出新壹代受體菌株。我們將百倍努力,力爭持續在此領域有所作所為。