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肽在體內起什麽作用?

肽——是由2到100個氨基酸組成的分子,分子量大多小於6000道爾頓。

肽是生物體內參與各種細胞功能的生物活性物質。生物體內存在數百種肽,是機體完成各種復雜生理活動必不可少的參與者。所有細胞都可以合成肽類物質。它涉及人體的各個領域,其重要性在於調節體內各個系統和細胞的生理功能,激活體內相關的酶系統。它是壹種重要的生理調節劑,對人體細胞活動、功能活動和生命存在都非常重要。

21世紀將是肽的世紀。

以前科學認為蛋白質是以氨基酸的形式被人體吸收的。近年來,科學認為蛋白質主要以肽的形式被人體吸收。這是人類吸收機制的重大發現,也是蛋白質吸收理論的重大突破。

從DUCTIVS人工合成第壹個多肽到現在已經整整壹個世紀了。隨著分子生物學和生化技術的飛速發展,對多肽的研究取得了驚人的、劃時代的進展。已經發現生物體內有上萬種多肽,所有細胞都可以合成多肽。同時,幾乎所有細胞也受多肽調節,涉及激素、神經、細胞生長和繁殖。多肽具有很強的活性和多樣性,是世界生物、醫學和藥學領域研究開發的重點。生物活性肽將引起全世界的關註,21世紀將是肽的世紀。

壹、多肽研究的歷史

所有生物,從最簡單的病毒到人類,其復雜的蛋白質結構中都有相同的20種氨基酸,構成了蛋白質世界。在生物學對蛋白質的深入研究過程中,發現了壹類由氨基酸組成但不同於蛋白質的中間物質。這種具有蛋白質特性的物質被稱為多肽。肽是壹類比蛋白質更簡單、分子量更小的化合物,由氨基酸通過肽鍵連接而成。多肽具有調節生理功能和為機體提供營養的雙重作用,影響著人體幾乎所有的代謝合成。含有少於10個氨基酸的肽稱為寡肽,多余的稱為多肽;超過50個氨基酸的多肽稱為蛋白質。

1902年,倫敦大學醫學院的兩位生理學家Bayliss和Starling發現了壹種神奇的物質,可以刺激動物胃腸道中胰液的分泌。他們稱之為分泌素。這是人類首次發現多肽類物質。由於這壹發現開創了內分泌學中肽的功能研究,影響深遠,諾貝爾委員會授予他們諾貝爾生理學獎。

1931年發現了壹種叫做P物質的多肽,可以興奮平滑肌,舒張血管,降低血壓。科學家開始關註肽對神經系統的作用,稱之為神經肽。

1953年,Vigneand領導的生化團隊首次完成了生物活性肽催產素的合成。此後,50年代的多肽研究主要集中於腦垂體分泌的各種多肽激素。

1952年,生物化學家斯坦利·科恩將肉瘤植入小鼠胚胎,發現小鼠交感神經纖維生長加快,神經節明顯增大。八年後,1960年,人們發現它是壹種多肽在起作用,它被稱為神經生長因子(NGF)。

20世紀50年代末,梅裏菲爾德發明了肽的固態合成,獲得了諾貝爾化學獎。

60年代初,對肽的研究取得了驚人的進展,肽的結構分析和生物學功能相繼取得成就。

1965年,中國科學家完成了牛結晶胰島素的合成,這是世界上首次人工合成類多肽生物活性物質。

20世紀70年代,對神經肽的研究達到高潮,腦啡肽和阿片肽相繼被發現,進入了多肽對生物胚胎發育影響的研究。1975年,Hughes和Kosterlitz從人和動物神經組織中分離出內源性肽,豐富了生物制藥的內容,開辟了生物制藥的新領域。此時發現的細胞生長調節劑多達100種,超過了臨床使用的多肽激素和其他活性肽的總和。

1986諾貝爾生理學獎授予發現多肽生長因子(NGF)的StanleyCohen,以表彰他開拓了壹個對基礎科學研究具有廣泛重要性的新領域。自20世紀80年代以來,多肽研究逐漸發展成為壹個獨立的專業,涵蓋了生命科學中最新的分子生物學、生物合成、免疫化學、神經生理學、臨床醫學等學科。特別是隨著基因工程的引入,很多多肽可以大規模表達。1987美國批準首個基因藥物——人胰島素。

20世紀90年代,人類基因組計劃啟動。隨著科學家對基因的破譯,多肽的研究和應用空前繁榮。研究發現,基因表達的所有生命現象都是由蛋白質呈現的,基因是合成蛋白質的信息指令,但人體的所有生理活動最終都需要蛋白質來完成。於是科學家們把目光投向了生物工程的另壹個龐大項目,即蛋白質組項目。蛋白質計劃(Protein Project)是以蛋白質的結構功能關系知識為基礎,通過精心的分子設計,將蛋白質改造成符合人類需求的新型突變蛋白質。人們可以根據需要重新設計編碼某種蛋白質的基因,使合成的蛋白質結構符合人們的要求。由於蛋白質工程是在基因工程的基礎上發展起來的,在技術上與基因工程技術有很多相似之處,所以蛋白質工程也被稱為第二代基因工程。肽是蛋白質的結構片段,也是蛋白質的活性基因部分。其實動物體內的功能蛋白大部分都是載體,它們的功能都是靠掛在上面的肽段來完成的。肽不僅可以深入研究蛋白質的性質,還可以為改造和合成新的蛋白質提供基礎材料。因此,蛋白質項目在某種意義上是對肽的研究。

多肽是生物體內涉及多種細胞功能的生物活性物質。隨著分子生物學和生物化學技術的飛速發展,自生物化學家人工使用合成肽40多年來,肽的研究取得了驚人的、劃時代的進展。已經發現生物體內有上萬種多肽,所有細胞都可以合成多肽。同時,幾乎所有的細胞也受多肽調節,涉及激素、神經、細胞生長和繁殖等。生命活動中的細胞分化、神經激素遞質調節、腫瘤病變和免疫調節都與活性多肽密切相關。隨著現代生物技術的進步和生命科學的發展,多肽在生物體內的生理功能越來越受到重視,特別是許多活性肽生理功能和結構的闡明,促進了活性肽的科學研究。

二、多肽應用的前景

多肽是壹種分子結構介於氨基酸和蛋白質之間的化合物,任何蛋白質都具有肽鍵結構。大部分蛋白質的分子結構非常復雜,相對分子量超過654.38+百萬,分子高度壓縮折疊,形成三維規則實體。正是這些復雜的結構,嚴重影響了身體的消化吸收率。人的多肽來源於蛋白質的營養,主要有兩個方面。壹種是蛋白質在食物消化過程中產生肽,被身體吸收,另壹種是體內細胞直接合成氨基酸,是蛋白質的降解產物。多肽和蛋白質結構相同,都是由氨基酸組成的。從氨基酸營養的角度來說,它們是壹樣的。而多肽的分子量遠小於蛋白質,具有蛋白質所不具備的壹些生理調節功能。

肽優於高蛋白(大分子蛋白質),兩者功能差別很大。首先,肽是體現信息的信使,從而引起各種積極或消極的生理活動和具有不同實際作用的生化反應調節;其次,活性高,多肽在微量和低濃度下都能發揮其獨特的生理作用;三是分子量小,容易被改性。與蛋白質相比,更容易人工合成。而高蛋白(大分子蛋白質)不具備這種特性。第四,通過多肽片段可以深入研究蛋白質的性質,為改造和合成新的蛋白質提供基礎材料。如果氨基酸是第二次深度開發,肽就是第三次深度開發的產物,有高蛋白。

肽優於氨基酸。首先,它們比氨基酸吸收得快。二是以完整的形式被身體吸收;第三種是主動吸收(氨基酸是被動吸收);第四,消費低。與氨基酸相比,肽吸收具有低消耗或不消耗能量的特點。肽通過十二指腸吸收後,直接進入血液循環,將自身的能量和營養輸送到人體各個部位。第五,肽吸收的氨基酸多,不飽和;第六,氨基酸只有20種,功能可以數,而肽以氨基酸為底物可以合成成千上萬種。第七,各種肽的運行不存在競爭和抑制。

肽作為壹種基礎營養素,比氨基酸更易吸收,生物利用率高。有些小分子量的肽還具有預防和治療疾病、調節人體生理功能的作用,這是蛋白質及其氨基酸所不具備的。蛋白質的水解產物不僅作為營養品滿足人體生長發育的需要,而且還具有特殊的生理調節功能,這些功能是不能用原食物的氨基酸組成來解釋的。功能性多肽是通過生物技術切割大分子蛋白質制成的。切割後的小分子蛋白質片段能產生原蛋白質不具備的生理調節功能。比如現代醫學中多肽最成功的應用——胰島素,幾乎挽救了全世界糖尿病患者的生命;生長激素(hGH)是歐美最流行的功能性保健品,是壹種能促進生長、抗衰老的多肽。大豆蛋白制備的大豆多肽具有降血脂、減肥、提高運動能力的作用。由雞蛋清制成的白蛋白多肽具有提高免疫力和促進消化的功能。食品工業中應用最廣泛的多肽——阿斯巴甜,壹種低熱量的食用調味劑;它主要來自玉米。CPP酪蛋白磷酸肽(又稱-鈣吸收促進肽),是兒童、婦女和老年人添加最多的肽,具有促進鈣吸收和抗骨質疏松的作用。它來自乳制品。膠原蛋白多肽和EGF,化妝品中最時髦的兩種多肽,是皮膚抗皺保濕的首選,EGF是皮膚的再生因子。是肽產品的優秀代表;以傳統精細化工為特征的化妝品工業向現代生物技術發展進步的最顯著標誌就是多肽技術的應用。

由於多肽本身是壹種小分子物質,多肽不消化、直接吸收的營養特性可以提高療效,減輕胃腸道的消化負擔,對於消化功能差的人來說優勢極其明顯。研究證明,相對分子量低於3400的肽不會引起過敏反應。利用現代生物技術從天然食物蛋白中獲得的生物活性肽稱為功能肽。科學實驗證明,功能肽不僅能提供人體生長發育所需的營養物質,還具有特殊的生理功能;可降血脂、延緩衰老、美容美體、抗氧化、抗抑郁、抗疲勞、改善睡眠、增強記憶力、抑制腫瘤等。能促進蛋白質、維生素和各種有益微量元素的吸收。

生物活性肽的開發和應用是生物工程領域的熱點,廣泛應用於醫藥、保健、食品、化妝品等行業,正在形成壹個前景廣闊的新興產業。上世紀80年代,國際上的日本、韓國、美國、歐洲等國家已經有了專業的多肽企業進行產業化經營。交流和研究課題涉及生物、化學、制藥、食品等諸多與多肽相關的行業。

在歐美和日本,已經形成了廣闊的多肽市場。主要有兩個產品:壹個是多肽藥物和試劑,世界上已經上市了100多種多肽藥物,非常純,價格昂貴;另壹類是以活性多肽為功能因子的低抗原保健食品和含有多肽的普通食品。多肽在食品(保健食品、營養食品、普通食品)中的應用始於20世紀80年代的日本,隨後多肽食品在美國、西歐等發達國家方興未艾。目前,多肽食品已經形成了壹個產業,許多著名的公司已經開發了多肽食品、多肽食品添加劑和多肽因子系列餐飲。功能肽作為壹種高科技產品,已經廣泛應用於各種食品中。在日本、美國和西歐,含多肽的健康食品層出不窮,包括多肽飲料、多肽兒童便當、多肽老人套餐、多肽運動食品、促進鈣吸收食品、降壓食品等。

第三,多肽在中國的發展

1965年9月17日,我國首次發現合成胰島素,這也是世界上第壹個蛋白質中的全合成。這壹成果推動了生命科學的發展,開啟了合成蛋白質時代。這項工作的完成被認為是20世紀60年代肽和蛋白質合成領域最重要的成果,極大地提高了我國的科學聲譽,對我國蛋白質和肽合成的研究起到了積極的推動作用。人工牛胰島素的合成,標誌著人類在認識生命、探索生命奧秘的征途上邁出了關鍵壹步,產生了巨大的意義和影響。

雖然我國對多肽的研究始於上世紀50年代,但由於體制原因,市場化應用壹直無法開展,科研與市場的矛盾成為頑疾。隨著改革開放的春風,化解思想禁錮的藩籬,科技振興中華,成為許多有識之士的夢想和行動。1996年,由歸國科學家陳·博士創辦的武漢多肽研究所的成立,成為中國多肽產業發展的壹個重要裏程碑。它的成立意味著世界領先的科技和服務經驗與國內多年的科研成果掛鉤。同時開辟了科研與市場結合的新領域,搭建了與世界交流的平臺,是對未來市場充滿信心和多肽產業走向成熟的重要標誌。在高起點、高水平的科研基礎上,為我國高科技多肽生物研究的發展做出了有益的貢獻,也為我國創造高水平的生物發展和參與21世紀生物醫藥領域的國際競爭奠定了良好的基礎。武漢肽物質研究所致力於肽物質的研究、開發和應用;“功能肽”和“多肽營養”的概念得到普及和首次引入。在實踐中,將現代生物多肽技術與中國傳統藥理學相結合,建立了東西方技術與東方文化融合的“功能肽”研究與應用的獨特技術平臺。依托行業內著名的多肽研究專家,與國內外著名科研機構建立廣泛的學術交流;及時了解當今世界肽類物質研究的最新動態和成果,使您的項目課題、科研方法和產品開發始終處於世界領先地位。在科學創新的指引下,產品創新之路越走越寬。目前,多肽研究所已完成中藥蛋白多肽系列、植物蛋白多肽系列、海洋蛋白多肽系列、食品添加劑多肽系列、調味添加劑多肽系列、植物生長調節劑多肽系列等數十種成品和原料粉產品的開發。在市場的初步推廣中,取得了可喜的成績,為健康持續發展奠定了堅實的基礎。

1998年,武漢多肽研究所在陳博士的帶領下,研制出中國第壹個生物蛋白產品——白蛋白多肽。白蛋白多肽是生物工程技術根據最新生物學理論研發的高科技產品,以全新的理念全面調整人體免疫系統;白蛋白多肽是由卵清蛋白經定向酶切技術制成的小分子多肽,與人血清蛋白的氨基酸序列和組成非常相似。其功能是補充基礎營養,改善血液質量,維持細胞活力,調節免疫功能,提高體質,促進疾病康復。對體質虛弱、免疫力低下、營養不良的人群具有廣泛的適用性和良好的保健應用前景。作為中國第壹個優秀的生物蛋白產品,白蛋白多肽膠囊通過了美國聯邦美國食品藥品監督管理局的進口許可,成為第壹個進入美國市場的中國生物產品。白蛋白多肽膠囊1999年被列為國家星火工程,2000年被列為國家火炬工程,2000年被列為武漢市十大重點高新技術產業化項目。是國內首個獲準以“肽”字命名並產業化的多肽保健品,進入市場大獲成功。

市場是企業和產品的生命線。在尋求市場認可的過程中,武漢肽研究所的科學家們深刻認識到,產品的商業化和市場化過程中存在矛盾的壹面。壹方是新產品的發明人、生產者和供應商;他們勇於創新,始終站在科技前沿,敏銳地察覺到人類的潛在需求,堅信新產品的獨特價值和廣闊市場前景;另壹方面,市場需求和購買者,壹般對產品的相關科學知識、原理、效用、性能、特點知之甚少,很難對產品產生需求。同時,由於觀念的束縛、資金的限制和使用原有產品的慣性,消費者缺乏足夠的動力去探索產品的技術奧秘及其對人類生活的特殊作用。由於高科技的不斷發展和創新推動新產品的問世,在當今市場上會出現供給觸發需求而不是需求決定供給的情況,這與傳統營銷理論強調的研究市場需求後決定供給的模式完全不同。新產品的市場化進程更多地取決於營銷模式的創新,營銷模式高度重視知識、信息和智力,在日益激烈的市場競爭中靠知識和智力而不是靠經驗和藝術取勝。

生物技術時代,保健品以生物活性成分體現功效;最重要的是提取和合成技術。多肽技術向生產領域的轉化和釋放,多肽在市場上的廣泛應用,多肽產業市場的不斷擴大,對新技術的應用和工業化生產提出了迫切的要求。武漢天天好生物制品有限公司是在新的營銷理念指導下成立的企業。武漢天天好生物制品有限公司作為多肽產業的排頭兵,承擔著科技項目產業化的重任。天天好公司的經營特點是研發生產驅動模式,完善“服務營銷”和“合作營銷”。以項目、品牌、信息等資源為紐帶;抓住產品研發、委托加工、特許經營等環節;在營銷實踐中,堅持以客戶為中心,讓客戶成為產品開發和生產過程的參與者,共同探討營銷項目的完整市場解決方案;以科研、開發、生產、傳播為核心,靈活把握合作、服務、適應、創新在營銷方式上的應用,專心致力於“功能肽”概念的推廣和服務,以科技培育產品鏈的延伸和營銷網絡的維護,與客戶形成利益聯盟體系,發揮各自優勢,共謀發展,形成共贏。

經過多年努力,天天好公司開發建設了國內第壹條全電腦控制、多品種兼容的多肽原料生產線,年產各類多肽原料數千噸。整條生產線80多臺高精度、精密設備通過全自動控制技術集成,可完成從原材料到成品的連續系列生產;滿足大批量、高速度、高質量的技術要求。多肽生產線充分體現了天天好公司獨創的設計理念,技術領先,產品質量穩定,極大地豐富了多肽生產技術的內涵。可以充分利用武漢肽研究所領先的多肽生產技術,如酶消化制備、固相合成、膜分離、純化和鑒定。具有產品純度高、制備量大、合成步驟質量可控的特點。全自動多肽生產線的成功進壹步鞏固了天天好公司在行業中的領先地位。生產的產品也成為高質量的代名詞,成為反映我國多肽產品性能的技術標準。同時,天天好公司建成了符合GMP標準的膠囊、片劑、粉劑各種生產線,年產多肽蛋白粉、牛初乳粉等各種粉劑2000噸。各種多肽原料可廣泛用於藥品、普通食品、保健食品、特殊營養食品、化學試劑、動物飼料和食品添加劑、功能性添加劑、植物生長調節劑、抗氧化劑和防腐劑。並成功在國內市場和海外市場形成了規模化的銷售和影響力。

武漢天天好生物制品有限公司是湖北省和武漢市政府認定的高新技術企業,多個項目獲得國家“火炬計劃”和“星火計劃”批準。武漢天天好生物制品有限公司因其在多肽研究和應用方面的特殊貢獻,被中國保健協會接納為理事單位,公司被指定為中國保健協會多肽研究基地,中國保健協會多肽分會所在地。公司董事長陳博士作為第壹位企業界代表當選為中國保健協會副秘書長,同時擔任中國保健協會多肽分會會長。

四、多肽產業的發展前景

蛋白質和多肽藥物及多肽保健品的研發是生物醫藥和醫療保健領域最活躍、發展最快的部分,也將是21世紀最有前景的產業之壹。然而,我國生物技術藥物的研發起步較晚。目前存在研發力量薄弱、高科技基因工程藥物多為仿制、低水平重復等現象。在國家高技術發展計劃中,生物技術產品壹直是優先發展的領域之壹。在實現產品產業化的過程中,蛋白多肽藥物受到諸多因素的制約,其中藥代動力學的研究面臨著更高的要求。主要原因是蛋白多肽類藥物的特殊結構、用量小以及生物體內大量同類物質的幹擾。這些都使得該類毒品的分析方法有別於傳統毒品,大大增加了檢測難度。由於多肽藥物投資巨大,研發周期長,目前我國還沒有自主知識產權的多肽藥物產品,多肽試劑的生產也是小規模的。

多肽類化合物在自然界中廣泛存在,其中具有壹定生物活性的多肽研究壹直是開發新型保健品的壹個主要方向,這些多肽可以提高人體免疫力,增強抗病能力,維護人體健康。隨著現代科學技術的飛速發展,從天然產物中獲取多肽的手段也在不斷改進。隨著壹些新方法和新觀念的應用,新的多肽被發現用於疾病的預防和治療。目前,我國多肽保健品和多肽食品的應用越來越廣泛。很多企業涉足多肽行業,推出了幾十種產品,生產已初具規模。總體而言,我國多肽產業仍處於分散、規模小、產品體系混亂、遠未形成產業鏈的初級階段。應該說,國內多肽產品市場正在逐步形成,出現了廣闊的市場前景。生物活性肽將以其獨特的健康理念、全新的科技內涵和良好的技術性能,開創健康食品的新天地。

2000年,武漢天天好生物制品有限公司將紫青降脂肽軟膠囊推向保健品市場。紫青軟膠囊是大豆多肽和α-亞麻酸的完美結合產品。大豆多肽是采用先進的復合酶工程技術分離提取的小分子多肽。能促進甲狀腺激素的分泌,減少肝臟膽固醇的合成,有效阻止腸道對脂類代謝物的反復吸收,從而達到降血脂的效果;α-亞麻酸是從中藥紫蘇中分離純化出來的,被稱為血管清除劑。具有降低血液中膽固醇和甘油三酯含量,降低血液粘度的作用。大豆多肽與紫蘇油結合,功能互補,能有效降血脂。紫青軟膠囊的出現,不僅提供了壹種全新的療效顯著的降脂產品,也為現代科技開發應用中藥資源提供了壹條創新的途徑。紫青降脂肽軟膠囊是國內第二個以多肽為原料獲準產業化的多肽保健品。

進入21世紀,越來越多的多肽產品投入保健品市場,如:樂能肽酒、活力肽飲料、日月星和杜青生產的大豆肽、動力源肽、減肥肽、護肝肽等。伴隨著各種具有中國特色的概念,如多功能肽、活力肽、生長肽等等。

壹個新的保健品的普及成功與否,不可能只靠聲勢和響亮的聲音;只有看得見摸得著的效果,才能深入人心。生物活性肽是現代生物技術發展的產物,凝聚了科學工作者的心血。多肽保健品的研發具有非常高的科技要求,其在保健品中的應用目前國內只有少數企業掌握。

展望未來,我們堅信生物活性肽將以其獨特的健康理念、全新的科技內涵和良好的技術性能,開創健康產業的新天地。

第五,加強國際合作,促進多肽產業發展

合作促進文明進步和社會發展。多肽產業的發展離不開良好的國際合作環境。它的可持續發展能力在很大程度上取決於它的觀念和制度,它的科學目標只能通過國際合作和交流來實現。天天好公司通過參與和主辦“亞太多肽學會”和發起“亞太多肽抗腫瘤國際論壇”,為消費者和企業決策者提供了了解、交流和技術合作的機會,這也標誌著我們的國際合作向前邁進了壹大步。

隨著國內外市場的發展和人們認識的深入,多肽技術的研究正朝著更加宏觀、微觀、綜合、廣泛的方向發展。在新世紀,跨國界、區域性和世界性的技術交流與合作將極大地影響多肽產業的發展方向和進程。我們必須面對投資和開發、項目評估和項目協調的國際化帶來的挑戰。隨著研究領域的擴大和信息網絡的發展,無論是從研究的深度和廣度,還是從生產的組織和規模來看,現代多肽生物技術的規模、投資強度和研究方法正逐步進入壹個只有國際合作才能實現全面發展的新時代。

天天好公司是多肽行業的先行者,事業大,服務領域廣。應該承擔更多的義務和責任,促進多肽技術的推廣應用,搭建相關企業的經濟發展平臺和行業協會的公共服務平臺。通過國際合作,可以有效拓展研究能力,共享國際科學界的研究成果和發展經驗,共享廣闊的市場,進壹步掌握核心技術,參與行業標準和規範的制定,從而提升參與國際合作和競爭的能力,實現跨越式發展。通過國際合作,我們不僅可以從國際社會中受益,還可以為人類的科學事業做出貢獻。通過國際合作和交流,更多的產品和研究項目將有機會登上世界舞臺,我們多年的努力將為更多的國家和人民所知,造福人類社會。

廣泛參與國際交流與合作,必將加快多肽產業的發展,實現跨越式發展的目標。我們國內的研究機構和企業要積極適應新形勢,加強學習,提高自身素質,全力以赴,與多肽事業共同發展壯大!

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