《袁天罡之異域妖蹤》由向昊、趙毅新、陳威、王雙、孫熙主演。
1、向昊飾演袁天罡。向昊，1995年10月8日出生於河南省平頂山市，中國內地影視男演員。
2016年，出演系列電影《袁天罡》，從而正式進入演藝圈。2017年7月14日，主演的電影《愛愛囧事2》在中國大陸公映。2018年，參演的青春電競勵誌劇《最強男神》播出。2019年1月28日，主演的古裝仙俠劇《招搖》在湖南衛視播出。
2、趙毅新飾演張捕頭。趙毅新原名趙煜鑫、趙毅翔，1988年1月2日出生於黑龍江省五常市，中國內地影視男演員、平面模特、主持人，畢業於黑龍江大學廣播電視編導與主持專業。
3、陳威飾演鳩羅剎。陳威，男，出生於江蘇省，中國內地男演員。1992年，在香港電視劇《書劍恩仇錄》飾黑無常。1993年，主要電視劇《梅花公館》。1997年，在馮小剛電影《甲方乙方》中飾演“保鏢阿威”壹角而被觀眾熟知，隨後參與多部影視作品拍攝。
4、王雙飾演慕容燕。王雙，1991年2月13日出生於黑龍江省哈爾濱市，中國內地影視女演員。2011年，畢業於北京舞蹈學院的王雙出演了個人首部電視劇作品《宮鎖珠簾》。此後她又參演了多部影視劇作品。
5、孫熙飾演慧妃，孫熙，1986年12月15日出生於黑龍江省哈爾濱市，中國內地女演員。2007年首次參演《賴布衣傳奇》正式進入影壇。2011年出演根據網絡小說改編的電視劇《傾世皇妃》中“莫愁”壹角，隨後拍攝了很多影視作品。