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鉛中毒的機理和過程

成年人鉛中毒後經常會出現:疲勞、情緒消沈、心臟衰竭、腹部疼痛、腎虛、高血壓、關節疼痛、生殖障礙、貧血等癥狀。孕婦鉛中毒後會出現流產、新生兒體重過輕、死嬰、嬰兒發育不良等嚴重後果。而兒童經常會出現:食欲不振、胃疼、失眠、學習障礙、便秘、惡心、腹瀉、疲勞、智商低下、貧血等癥狀。

鉛中毒的危害主要表現在對神經系統、血液系統、心血管系統、骨骼系統等終生性的傷害上:

鉛對多個中樞和外圍神經系統中的特定神經結構有直接的毒害作用。在中樞神經系統中,大腦皮層和小腦是鉛毒性作用的主要靶組織;而在周圍神經系統中,運動神經軸突則是鉛毒害的主要靶組織。其中鉛對神經系統的毒害主要表現為以下4種:(1)使鉛中毒者的心理發生變化,例如成人鉛中毒後會出現憂郁、煩躁、性格改變等癥狀,而兒童則表現為多動。(2)鉛中毒會導致智力下降,尤其是兒童會出現學習障礙,據報道高鉛兒童的IQ值平均比低鉛兒童低4-6分。(3)鉛中毒會導致感覺功能障礙,例如很多鉛中毒病人時會出現視覺功能障礙:視網膜水腫、球後視神經炎、盲點、眼外展肌麻痹、視神經萎縮、眼球運動障礙、瞳孔調節異常、弱視或視野改變;或嗅覺、味覺障礙等。(4)鉛對周圍神經系統的主要影響是降低運動功能和神經傳導速度,肌肉損害是嚴重鉛中毒的典型證明之壹。

鉛對血液系統的主要作用表現在2個方面,壹是抑制血紅蛋白的合成,二是縮短循環中的紅細胞壽命,這些影響,最終會導致貧血。

鉛對心血管系統的傷害主要表現在:(1)心血管病死亡率與動脈中鉛過量密切相關,心血管病患者血鉛和24小時尿鉛水平明顯高於非心血管病患者。(2)鉛暴露能引起高血壓。(3)鉛暴露能引起心臟病變和心臟功能變化。

骨骼是鉛毒性的重要靶器官系統,鉛壹方面通過損傷內分泌器官而間接影響骨功能和骨礦物代謝的調節能力,另壹方面通過毒化細胞、幹擾基本細胞過程和酶功能、改變成骨細胞-破骨細胞耦聯關系並影響鈣使系統從而直接幹擾骨細胞的功能。

由此可見鉛中毒的危害之嚴重,因此預防和檢測工作就變得非常重要。可是鉛中毒後的癥狀往往非常隱蔽難以被發現,所以目前最可靠的方法就是血檢。

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鉛是壹種嚴重危害人類健康的重金屬元素,它可影響神經、造血、消化、泌尿、生殖和發育、心血管、內分泌、免疫、骨骼等各類器官,主要的靶器官是神經系統和造血系統。更為嚴重的是它影響嬰幼兒的生長和智力發育,損傷認知功能、神經行為和學習記憶等腦功能,嚴重者造成癡呆。

我國兒童鉛中毒的嚴重性

鉛中毒的概念已經發生了根本性的變化,人們的註意力已轉向亞臨床型無癥狀性鉛中毒。以往被認為安全的血鉛水平已壹再被證實對兒童健康有害,兒童鉛中毒的標準已從20世紀70年代以前的600μg/L降為目前的100μg/L,而且發現表明,即使血鉛水平降到10μg/L,也不存在任何鉛安全閾值。生命早期的鉛暴露不僅危害兒童期智能和行為發育,而且對成年後心血管異常、骨質疏松等也有影響。

國內外的大量研究表明,嬰幼兒和兒童的血鉛水平與智商(IQ值)顯著相關。世界衛生組織1994年報告,兒童血鉛水平為140μg/L時,IQ值降低3-7分。兒童血鉛水平每增加100μg/L,IQ值平均降低1-3分。發展中國家兒童鉛中毒問題嚴重。印度主要城市中2.2萬名12歲以下兒童血鉛篩查顯示,有51.4%的兒童血鉛超過中毒標準值100μg/L;墨西哥城40%以上的學齡兒童血鉛也大於100μg/L以上。我國目前兒童鉛中毒狀況十分嚴重。對沈陽、北京、西安、上海、福州、廣州等大城市工業區的調查表明,有85%的兒童的血鉛水平超過100μg/L,處於無癥狀的亞臨床鉛中毒狀態。另據1997年-1999年我國部分城市調查,有38.8%的城市兒童超過鉛中毒標準。按此比例,我國3.3億14歲以下兒童中有1億以上受到鉛中毒威脅。世界衛生組織1999年呼籲發展中國家采取緊急措施,對付日益嚴重的鉛汙染。

目前存在的主要問題

近年來,我國科學工作者在鉛中毒研究和防治工作中取得了突出的成果,正在趕上國際研究的潮流。但是,當前缺乏針對我國區域環境特點,從宏觀和微觀結合上研究我國鉛中毒的環境地域差異的成果;對環境因素與人體鉛中毒作用機理深入研究不夠;缺少適合我國國情的防治鉛中毒的新藥物。

目前存在的主要問題有:

1.對我國主要鉛汙染來源缺乏定量的評估。我國鉛汙染、鉛中毒狀況較為嚴重和普遍,大氣、水源、土壤、食物都遭到了不同程度的汙染。已經知道造成危害的重要途徑除工業汙染外,還有含鉛汽油的廢氣汙染,鉛作業工人對家庭環境的汙染,燃煤汙染,室內油漆、學習用品及玩具和食物攝入等途徑。但是,目前特別缺乏對我國不同區域、城鄉與工礦區鉛的來源及其危害差異的研究。

2.鉛影響兒童智力發育的機理仍不很清楚。

3.防治鉛中毒藥物缺少更多的突破。目前,治療鉛中毒的藥物主要是用依地酸鈣(Ca-EDTA)、鈣促排靈(Ca-DTPA)和二巰基丁二酸鈉(NaDMS)等絡合型驅鉛劑。但這些制劑有壹定的副作用,且不具備專壹性,在排鉛的同時,體內必需的微量元素,如鋅、銅、錳、鐵等也隨著排出。由於鉛中毒的早、中期癥狀不明顯,鉛壹旦蓄積起來又很難充分排出,引起不可逆的組織損害。因此,及早對“無癥狀”的鉛吸收進行驅鉛治療、阻鉛預防是非常必要的。近年來,針對低水平的鉛接觸,國內外先後開發了驅鉛鹽、營養性驅鉛飲料、驅鉛茶等,探討了壹些營養素、微量元素等對鉛毒性的影響作用,但至今尚未研制出較為成熟的產品。為此,亟待研制出適合早期服用、副作用小、服用方便、經濟有效的防治鉛中毒藥物。

因此,針對目前存在的問題,開展我國區域鉛汙染的環境健康風險評價,探討鉛影響兒童智力發育的機理,研究推廣防治鉛中毒的新藥物,具有重要的理論和現實意義。

開展我國鉛汙染的區域健康風險評價,加強防治鉛中毒藥物的研究

針對我國區域環境特點,研究環境中鉛的低劑量長周期暴露對人體潛在影響、暴露途徑的區域風險,從細胞和分子水平上探討鉛致病機理,開發適合我國國情的防治鉛中毒的新藥物,形成自主知識產權,很有必要。

建議開展研究的主要內容有:

1.區域環境鉛健康危害的風險評價研究

對我國主要鉛汙染來源、歷史變化進行定量評估,研究區域環境中鉛從環境到人體的傳輸和暴露特征,探索鉛中毒發生的環境條件和變化趨勢,定量評估我國主要鉛汙染的來源,特別註重不同區域、城鄉和工礦區鉛的來源、暴露途徑及其危害差異的研究,分析鉛中毒劑量-效應的區域差異,為制定防治鉛中毒的相關標準和法規提供科學依據。

2.環境鉛汙染致病機理研究

從分子和細胞水平探討鉛的致病機理,深入研究鉛影響兒童智力發育的機制。研究鉛損傷突觸可塑性(LTP、LTD)、離子通道、受體、遞質、基因調控的作用機理。包括鉛對發育過程中海馬神經元突觸可塑性的影響;鉛對發育過程中海馬神經元離子通道特性的影響;鉛對學習記憶過程中腦內神經遞質的動態變化的影響;鉛對鈣調素、蛋白激酶、壹氧化氮信使及谷氨酸受體亞單位基因表達的影響;鉛損傷兒童學習記憶功能的作用機理;直接觀察鉛引起的兒童腦結構和功能的變化,及其與兒童血鉛濃度的關系。

3. 高效驅鉛新制劑的應用研究

模擬人體胃液、胃腸蠕動情況,研究驅鉛新制劑對鉛的吸附作用,探討排鉛機理;通過動物實驗,觀察制劑對大鼠血鉛、骨鉛、臟器鉛的排除作用,對大鼠臟器系數的影響和對大鼠血鈣、血鋅的影響,探討制劑對鉛中毒大鼠的排毒作用及對身體的保護作用;進行毒理學研究和臨床實驗,開發出新型防治鉛中毒的高效藥物並推廣應用。

加強跨學科多部門的綜合協調,有效推進預防兒童鉛中毒的工作

隨著工業化、城市化進程的加快,鉛中毒問題已經發展成為不僅僅是壹個醫學問題,而成為大家普遍關註的社會問題。解決有關健康與環境的問題,必須靠多部門綜合協調。

上述研究問題緊密圍繞國家需要和科學研究前沿,從環境-機體-細胞分子水平把環境因素與鉛致病機理緊密聯系,把環境健康風險研究、機理研究與防治鉛中毒藥物開發應用相結合,是跨學科的交叉和結合,應組織地學、醫學、環境科學、化學、生物學等多部門協作完成,更有效地推進預防兒童鉛中毒的工作。

中國科學院是最早開展環境與疾病關系研究的單位,多年來,與中國醫學科學院、中國預防醫學科學院、高等醫學院校和地方疾病防治研究部門長期合作,在地方病防治研究中取得了巨大的成績,在地方病地理生態、地理流行病學、環境病因學、環境生命元素亞細胞-分子生物學致病機理、醫學地理制圖、經濟-生態綜合防治等領域形成了壹支能從事宏觀外環境-微觀內環境-病因-環境致病機理-防治研究壹體化的多學科交叉的綜合研究力量。這充分說明只有加強跨學科多部門的綜合協調,才能解決好環境與健康的問題。

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