周瑜最不可能的死因就是被人“氣死”，因為生氣不會死人。
除非因情緒激動引發腦溢血、心肌梗塞、急性心臟病、或是遺傳病並發癥候群等（不包括惡性腫瘤），否則暴斃絕不會是因為“氣死”而己。這其中可分主動致死或意外所致，以下壹壹細說從頭。
二、各種可能死因
（壹）半途遭疾
《三國誌．吳書．周瑜傳》：“（周）瑜還江陵，為行裝，而道於巴丘病卒。”講得很清楚，死因為“病死在半路”。按孫權策封周瑜為南郡太守，屯據江陵，周瑜事先曾詣京晉見孫權上策取蜀，因此由東到西的地理位置為吳郡、巴丘及江陵，周瑜離開孫權後，經過洞庭湖畔的巴丘，還沒到領地江陵就半途身亡。
這是最簡單，也最合理的死因，周瑜因病而死，死在巴丘。
（二）意外致死的討論
再從意外致死討論，自發性非受迫的因素很多，但是不難比較。
1水土不服
水土不服而死應該最不可能，周瑜善於水軍，赴京詣孫權與江陵駐地之間也是乘船東西旅遊，不比陸地步行還耗費什麽體力，要說周瑜在江面上暈船或是上吐下瀉，不習舟楫而致死的可能絕無僅有。而且巴丘尚在江陵以東，若是周瑜在長江流域的巴丘及苦戰年余的江陵會水土不服，那才是天大的笑話。因為赤壁之戰尚且號稱曹軍水土不服，若是周瑜率軍也水土不服，赤壁之戰就沒什麽地形優劣或舍馬就船的問題。
2身遭傳染病
感染瘟疫或瘴疾等惡病大致得深入西南壹帶才有，洞庭湖及鄱陽湖兩湖之間還不致於到處有瘟疫，要不然赤壁之戰不就曹操與周瑜的染病機會相等，那周瑜與程普勝仗勝得還真僥幸，全指望對方得病而死。著涼感冒不會致死，臨時吃壞肚子也不會致死，要突然染病而死，除非是像黑死病強烈的病毒。血吸蟲的講法也有人提，但是長江流域本為疫區，周瑜又是廬江人，或多或少有抗體。除非是急性暴發傳染病，否則經年兵馬倥傯還不致於壹時體弱多病。
3舊傷復發
不管是《三國演義》所言：“箭槍復裂，地於馬下。”或是《三國誌平話》所稱：“周瑜言罷，金瘡氣破。”指的都是周瑜因圍攻南郡時，受到箭傷，事後未能痊愈，或者帶有破傷風，也許矢簇餵毒所致，導致風濕性或支氣管病變等。若再加上壹次的意外，即使喝水噎梗的小狀況，可使舊癥復發而致死。
不排除這種可能，無礙的小病，積多也能成為致命的大病，頂多是有極少的可能。
（三）受圍逼死層面
首先從主動逼迫致死談起，《三國演義》在三氣周瑜中，描述周瑜進攻荊州城時，受阻於守將趙雲，又被魏延四路伏兵追殺，因怒氣橫胸而不幸墮落馬下，不得不撤退，最後接到孔明修書催命，因器量不能容人，長嘆後“連叫數聲而亡”。或者在《三國誌平話》中周瑜引軍五萬，被劉備及孔明以壹萬人擋路，後路又被張飛以壹萬人抄收後路，周瑜進退狼狽，逃到巴丘後，“數日飲食不能進，頭面腫”，最後“伏病不起”因而身亡。這些記載都是以周瑜行軍停滯，受阻於人而引發疾病。
但是劉備當年甫與孫權之妹聯姻，正值蜜月期，應不致於動幹戈攻殺周瑜，這個可能最稀微。
三、最大利益的收獲者
（壹）周瑜遺囑
《江表傳》：“道遇暴疾，昨自醫療，日加無損。”表示周瑜曾染急病而自行治療，但是對孫權提出：“人生有死，修短命矣，誠不足惜，但恨微誌未展，不復奉教命耳。”壯誌未酬的婉惜，又交待後事囑咐魯肅，看來周瑜已自知流年不利，有點慷慨赴義的味道。
面臨病變而能很快恢復，已可確定不是急性傳染病，不致於像毒氣壹聞就死。但是會透露出失望的消誌，可見病情壹定很嚴重，或者是前面對孫權自稱無恙的話只是客套，實際上周瑜已病入膏肓。
（二）小喬之謎
另壹個暴斃的對象是小喬，由於各縣誌的記載乖異，導致各說各話，真假難辨不清。不但有小喬墓在廬江的說法，雖然廬江當時尚在曹魏朱光統治之下；也有小喬在巴丘為周瑜守墓之說，不過後來周瑜的遺體被迎回蕪湖，除非孫權又下令運送周瑜的遺體回巴丘，否則周瑜沒事埋葬在巴丘也沒什麽道理，江陵城或秣陵城都很好，巴丘當時還是小地方，孫權叫小喬人回來守墓不是比較便利？而且若是小喬在周瑜葬禮時不在，不知小喬人窩在巴丘有何意圖？夫歿葬不臨，有失禮法，壹個寡婦不回家，又不參與出殯後事，有失情理，難道小喬在等孫權看完周瑜遺體後，等孫權再回送周瑜的棺材至巴丘，這太奇怪了。丈夫喪生而妻子缺席，客死他鄉而留戀不回很失常，除非是小喬已死。貝冢茂樹博士的觀點雖然奇特，但是為免離題，謹引最後結論，周瑜及小喬在巴丘雙雙遇害假設，只有死人才不會說出真相，兇手欲遮掩作案經過。
但是這又延伸另壹個方向，小喬不是上陣武將，沒有箭傷之苦，還有舊疾復發等原因都不適用，若是剛好與周瑜壹同受死，那麽周瑜伉儷意外遇襲的可能又增加幾分。
（三）靜靜吃三碗飯
雖然急性征兆的發作，還能短時間很快安鎮的最大可能是中毒，食物中毒與被人毒害都有可能，而且全無更新考古數據出土，存疑也只能是存疑。法蘭西的波旁皇儲可因DNA檢驗而翻案毒害，若能驗骨周瑜殘骸，或許真相能知曉，可惜現在還辦不到，周瑜真墓已無從考據。
雖然周瑜之死最大的受益人是劉備，但是沒有證據的前提，不能認定就是劉備派兵偷襲或是用計毒陷周瑜。不管周瑜生前的行為如何，沒有人應該被偷襲致死。雖然劉備若要除去周瑜，又能避開與孫權翻臉懷疑，兩者兼顧的最好解決方案是周瑜病死，剛好周瑜也真的不幸病死，這未免也太巧。
周瑜死後，劉備野心北取西收，不但從魯肅手中取回周瑜當年血戰的江陵，又照計劃收川攻漢中，若是周瑜尚在，劉備未必敢放手西征而不留兵防範，甚至周瑜的江陵也未必拱手讓人。促使劉備得江陵，又使劉備無後顧之憂，全拜周瑜死後之賜。
四、結論
周瑜應為病死。曾經簡短醫治，但是自知將死，表示病得不輕，所以絕望。至於傳說各說各話，甚至出現暗殺下毒等乖論，權當茶余飯後，聊備壹格。