生化藥物來源於生物體，含有多種活性物質，如肽、多糖和氨基酸。為了提高生化藥物的質量控制，制定能夠鑒別真偽、評價優劣、監控質量穩定性和均壹性的質量標準是關鍵。方法:經過科學評價的指紋圖譜是有效分析復雜生物藥物的先進手段。結果:通過指紋圖譜的基礎研究，科學的檢測方法能夠全面系統地反映有效成分的整體信息。結論:生化藥物指紋圖譜是壹項涉及多學科的系統研究，具有獨創性和新穎性，對提高我國生化藥物的整體水平具有重要意義。& ampmg；稀有
生化藥物是從生物或其代謝分泌產物中分離純化得到的具有生化活性的基本物質，用於預防、治療和診斷疾病，包括化學合成或現代生物技術制成的此類物質。生化藥物的壹個重要基本特征是來源於生物。第二，它是生物體內的基本生化成分。這些基本的生化物質主要包括:氨基酸、肽、蛋白質、酶和輔酶、多糖、脂類、核酸及其降解產物都具有各種生物活性或生理功能[1 ~ 2]。MAxU7~z5q/
國外生化藥物的研發比較早。從20世紀30年代至今，逐漸向安全、規範管理、精煉提純、利用生物工程手段制備高活性、成分明確的方向發展。雖然我國生化藥物研究開展較晚，但由於我國是畜牧業和飼養業大國，生化藥物的原料都是作為食用動物屠宰加工的，綜合利用成本相對較低。另外，生化藥物易被人體吸收利用，安全性好，療效確切，已廣泛應用於臨床，國家高度重視。因此，成立了專門的主管機構進行規劃和管理，並給予優惠政策支持，特別是在現代醫學、生命科學和生物技術的改進方面。它促進了生化制藥產業的快速發展。生化藥物的科研技術水平提高很快，發展很快。研發的產品種類很多。僅在1998之前，生化藥物就有幾百個。但存在品種重復、同壹品種標準不壹致、療效不確定等嚴重質量問題，造成了壹些用藥混亂和事故。國家藥監部門對提高藥品質量高度重視，從1998開始在全國範圍內統壹整頓和規範生化藥品質量標準，2002年完成。在確保安全性、有效性和質量標準方面有了很大的提高。包括註射用胸腺肽、腦蛋白水解物註射液、腦苷肌肽註射液、骨多肽註射液等近百種生化藥物目前廣泛應用於臨床，效果普遍較好。盡管如此，生化藥物的生產和質量管理仍存在許多嚴重問題，主要表現在以下幾個方面。
1.存在的問題。ps|d|l-
1.1材料不嚴格控制。_xVV v4
目前生化藥物中的食用畜禽器官來源相當混亂。市場經濟使養殖業多元化，肉畜禽統壹屠宰還存在很多問題。很難認真做好常規的簡單疾病和病原檢疫，事故非常引人註目。“放心肉”問題引起了國家的高度重視。由此獲得的器官和組織的質量和安全存在嚴重隱患。此外，肆虐全球的禽流感、瘋牛病、非典、口蹄疫等疾病，也引起了國際社會的高度關註。(4)由於國家沒有制定藥用動物器官的檢驗標準和項目，目前各生化藥品生產企業直接加工生產購進的動物器官，可以說是沒有任何檢驗檢疫，更沒有對肉用動物進行衛生檢疫認證。此外，使用促生長劑和獸藥飼養畜禽的情況很普遍，散裝養豬和垃圾養豬也很常見。這樣壹來，動物體內尤其是器官內的汙染物和病原體(5)和(6)對直接註射到體內的生化藥物造成了嚴重的汙染，安全隱患非常嚴重。國家已指示中國藥品生物制品檢定所召開專題研討會，制定相應措施控制此類問題。$;。oyJ
1.2生產工藝不規範。2PtDVT
目前列入國家藥品標準的生化藥品，尤其是提取器官的生化藥品，對於大部分品種的原料選擇、加工、成品生產工藝都沒有嚴格的規定。特別是目前委托加工原料、外購半成品的現象非常普遍，成分復雜的生化藥物產品最終質量的均勻性和可控性難以保證。此外，器官加工生產過程中重金屬、有機溶劑殘留等汙染物的監測，以及可能存在的病原體滅活等關鍵生產環節都存在問題。也給生化藥物(1)的安全使用帶來隱患。WixD & gtC
1的可控性。3標準不強。/B2#j"8x
已升級為國家標準並正在實施的生化藥品質量標準，大多沒有充分結合生化藥品的復雜成分，還沿用了化學藥品質量標準的技術要求。雖然他們借鑒了國外質量標準的優點(“腦活素”、“愛維治”)，但只是對主要藥效成分進行了粗略的定性和定量分析，多為各種成分中的單壹成分和單壹化合物，如蛋白質、氨基酸、多糖等。例如，通過HPLC、SDS-PAGE等對蛋白質或多肽進行定性鑒定。只能反映主要活性成分等成分的相似性，雖然增加了活性指標檢測項目進壹步驗證生物活性，但不夠具體，不能全面反映各種活性成分功效特征的定量信息，不能真正鑒別真假和評價優劣。} dY & lt90年%
尤其是動物器官來源的生化藥物，如胸腺肽註射液品種，成分中含有多種具有活性和功能的生化物質，療效的構成並不十分明確，往往受原料、輔料、試劑、工藝等因素的影響，成分會發生變化，直接影響臨床療效和副作用的發生。只有嚴格控制原料的來源和質量，嚴格規範原料的工藝，加強生產過程的監控，嚴格檢驗半成品，規定成品的質量標準，有詳細、快速、專屬性強、準確度高的定性、定量檢驗項目，才能確保生化藥物的質量安全、有效、可控(3)。烏爾克rsen
2.生化藥物質量控制的關鍵是制定能夠鑒別真偽、評價優劣、保證質量穩定性和均壹性的質量標準。DSmD/4D8
指紋圖譜(或稱指紋圖譜)是壹種綜合的、可量化的鑒定方法，主要利用現代分析技術，通過色譜法或光譜法獲得被檢測多組分物質的特征光譜。它已廣泛應用於生物化學、分子生物學、基因組學等研究領域。在國外將指紋圖譜應用於植物藥的標準中，日本、美國、法國、德國不僅將其用於植物藥研究，還將其作為新藥研究的重要指標進行評價。我國也非常重視指紋圖譜的研究，這是推進中藥現代化的壹項重要工作。2002年，國家美國食品藥品監督管理局明確規定，所有中藥註射劑註冊品種必須申報，必須申報相關指紋圖譜研究資料，包括中藥原料、提取物、制品三個方面，指紋圖譜的相關性必須經過科學的對比分析，結果壹致方可進行審批(7)。對提高和規範中藥質量發揮了巨大作用，取得了顯著成效。因此，國家從政策和資金兩方面對中藥指紋圖譜給予了大力支持，並將其作為中藥現代化國家產業政策的壹項重要工作來推進。UNq(
與天然生物資源來源的中藥壹樣，生化藥物，尤其是動物器官來源的生化藥物，如胸腺肽產品，需要經過冷凍、提取、水解、純化等加工過程。最終產品成分復雜，藥理作用是所有活性成分綜合作用的結果。因此，采用能夠比較整體性和模糊性的指紋圖譜方法來反映藥物有效成分的特征，同時滿足藥品質量標準控制的專屬性、重現性和實用性的監管要求更為合適。在生化藥物和病原體檢驗中對來自動物的原料進行嚴格檢疫，以確保所取器官的安全性後，非常適用於確認和監測提取物、半成品和成品的成分相似性，特別是監測和評價來自不同批次和制造商的同壹品種的質量，鑒別真偽和判斷指紋圖譜的優劣。此外，由於生化藥物中的生產，主要是原料提取的生產過程，對最終產品中活性成分的組成影響很大。通過將指紋圖譜納入質量標準的檢驗項目，加強了質量標準的專屬性和嚴格性，直接規範了產品的生產工藝標準化。能有效保證產品質量的穩定性。d @ V；XC
迄今為止，在國內外生化藥物的生產和質量控制中，還沒有壹種方法能全面反映生化藥物中復雜的質量差異。國外有壹些生理、病理、動物器官提取物指紋圖譜的研究(11)(12)(13)。發達國家藥典沒有在生化藥物的質量檢驗項目中規定指紋圖譜，對生化藥物中指紋圖譜的研究還是空白。在中藥研究經驗的基礎上，將指紋圖譜應用於生化藥物的質量研究和質量標準，對原料提取、中間加工、成品和質量穩定性進行嚴格監控，全面保證生化藥物的質量。它將擁有國際創新和自主知識產權。也將為我國生化藥物的發展奠定理論基礎。因此，生化藥物指紋圖譜的研究和測定是提高我國生化藥物整體水平的關鍵，也是將生化藥物質量提升到國際水平的重要舉措。]TQ)3=
2.1生化藥物指紋圖譜基礎研究工作sKnXo l
生化藥物指紋圖譜的研究與分析是壹個涉及分析化學、生物化學、生物分離技術、生理學、藥理學、生物信息學等多學科交叉和綜合應用的研究課題。它涉及廣泛的研究學科，需要大量的研究工作。將指紋圖譜應用於生化藥品生產的質量控制是壹項系統工程，涉及許多生產質量管理因素。借鑒中藥指紋圖譜的研究經驗，生化藥物的指紋圖譜測定必須基於生化藥物中的生化和活性特征，包括所有有效成分的信息。它是在生物活性和藥理作用指導下的有效成分分析和質量特征研究，不是從某壹化學成分的構效關系和分子藥理學的研究，而是從活性成分群或組的綜合角度出發，不限於成分表面理化性質的研究，而是科學合理的。完善相關基礎研究工作是開展生化藥物指紋圖譜的關鍵和前提。obm|！