黑傑克(ブラックジャック)，他的真名是黑人男性，是男主角。無證外科醫生。醫術高明，但收費極高，幾千萬到幾百億不等。即便如此，對於貧困患者，他也經常不拿或者只收壹點點費用。他走到哪裏都穿著黑色外套，裏面藏著手術刀等醫療器械，必要時可以扔出去擊退敵人。早年和母親在沙灘上玩耍時，觸碰到美軍留下的未爆彈藥，導致母親送院後死亡，黑傑克也幾乎完全壞掉。經過喬塔羅的醫療和大量植皮，他得以活下來(臉上有明顯的術後疤痕，臉上的黑皮壹直沒有去掉，以紀念當時唯壹鼓勵他捐獻皮膚的黑人朋友，卻因為政府對環保組織的打壓而意外死亡)，於是他決定成為壹名醫生，為母親的死報仇。
皮諾·柯
佩佩，貝貝，貝貝(ピノコ飾)，那個和黑傑克生活在壹起的小女孩，被黑傑克醫生從皮諾姐姐體內的畸形囊腫裏給做了手術，她壹直堅持自己是18歲，因為她在姐姐體內寄生了18年。因為自尊心的原因，她不能接受和同齡的孩子壹起玩，所以最忌諱被別人當小孩子。同時，皮諾還負責照顧黑傑克的日常生活、做飯和寫作，有時還擔任黑傑克的手術助手。她嫉妒心很強，經常不能容忍漂亮的女病人接近黑傑克。最大的願望就是擁有壹個成人般的身材(身材)，然後和黑傑克舉行婚禮。(動畫出道)
和登千代子(出自《三只眼男孩》)
黑傑克家附近的大學高中劍道社社長，壹個豪爽的女生。父親是著名的考古學家。只有電視版才是這部作品的重要人物。
本·久美子(來自原著)
賀登的同學，阿哲的養女，本約太郎的女兒。性格安靜善良。前兩個是為電視版增加的設置。
寫勒·解寶(來自三眼男孩)
賀登的弟弟，曙光初三學生，經常被皮諾騎在頭上。這是手冢治蟲的另壹部作品《三眼少年》的主角，但在原單元中有很多手冢治蟲作品的主角和配角，而寫樂在動畫中的設定是手冢治蟲之子手冢真為了紀念父親而修改的版本。只有電視版才是這部作品的重要人物。
拉格/拉魯戈(來自原版)
電視版黑傑克的家犬預感很強。在原來的漫畫中，只有壹句話，那就是黑傑克和皮諾可以在地震前從即將倒塌的房子裏逃出來。幸運的是，他們逃脫了，但拉格在地震中喪生。後來漫畫動畫化了，拉格活了下來。只有電視版才是這部作品的重要角色。
梅旭齋哲(手冢治蟲的相聲演員體系中與左軍搭檔的老跑龍套)
湯姆咖啡的主人也是久美子的養父。原著中也有很多跑龍套的，但只有電視版才是這部作品中的重要角色。
手冢(てづか)(來自原文)
他是黑傑克的好朋友，也是作者在漫畫中的化身。
山田(やまだの)(原文如此)
他是黑傑克在醫科大學讀書時的導師。
朋友引用警察署(來自原文)
壹直試圖逮捕黑傑克(無證行醫)的警察。原著中，他的兒子因為獅面癥被黑傑克治好，所以後來對黑傑克視而不見。
Chiliko(來自原文)
本來是軍醫，看到士兵太想死了，做不到。當他對它們實施安樂死時，每個人都很高興。此後，他幫助委托給他的病人安樂死以獲取報酬，幾次被黑傑克阻止。我和黑傑克是認識的，也是敵友。黑傑克的父親(影間3)
妻子遇到爆炸事故後，忍心拋棄妻兒，另娶小三蓮花，在澳門定居發展事業(因滿洲迫害)。是個暴發戶，慷慨大方(但黑傑克聲稱自己的財富是他父親的好幾倍)。他顯然不知道他兒子黑傑克的嚴重事故(事實上，他知道。為了避免再次受到傷害，他離開了黑傑克和黑傑克的媽媽。後來黑傑克在全曼德口中得知了事情的全部，知道了暗影三世其實是愛著黑傑克的母親的，黑傑克也想起了為什麽母親在臨死前告訴黑傑克要原諒父親，因為母親知道了父親早退的原因。)。妻子蓮花被大火毀容後，他尋找黑傑克，希望通過手術與黑傑克和好。他承認對原配已經沒有愛情，全心全意照顧第二任妻子。為了報復父親對母親的拋棄，黑傑克將繼母偽裝成自己的母親，要求他重新愛上黑傑克的母親。黑傑克的父親因腦出血昏迷去世。黑傑克按照母親的遺願，接回了父親的遺體，並將父親的皮膚植在受傷的腿上，讓父母終於團聚。以上大部分是21版本的原始設置。
全曼德(21的原字符)
他是蓮花的父親，壹個無情的人，是黑色計劃的幕後操縱者。他為了研發長生不老藥付出了很多無辜的生命，後來又吃了B.O.P病毒(長生不老病)，最後卻被女兒蓮花為了保護黑傑克而開槍打死。
蓮花
黑傑克的繼母。黑傑克的父親為了她拋棄了黑傑克的母親，搬到了澳門。在火中燃燒，導致毀容。黑傑克的父親要求黑傑克為她做整形手術，但黑傑克將繼母偽裝成自己的母親，為的是報復父親拋棄母親。後來，黑傑克的父親死於腦溢血。她害怕丈夫的遺產落入黑傑克手中，於是派人綁架並企圖殺害黑傑克。
小連
黑傑克同父異母的妹妹。作為壹個乖乖女，他驕縱放縱，但在大是大非問題面前，他可以堂堂正正。她本來就不喜歡黑傑克，怕他吞並父親的遺產。最終，她把黑傑克父親(老三)的屍體交給黑傑克，讓他在受傷的腿上進行皮膚移植。漫畫版中他被射殺，動畫版卻把這壹幕轉移到了紅蜥蜴身上。
紅蜥蜴(原人物21)
那個追殺黑傑克的神秘殺手曾經被黑傑克救過。他的真實身份是黑傑克和小蓮的另壹個妹妹。那壹年，全曼德因為不喜歡暗影三世，悄悄把第壹只出生的紅蜥蜴帶走，像不認識她壹樣養著她，把她訓練成殺手。有壹次她和黑傑克告別的時候，發現壹個殺手正準備殺死黑傑克。紅色蜥蜴立即上前為黑傑克擋子彈，當場死亡。她死前稱黑傑克為“哥哥”。這個喬塔羅(ほんまじょぅたろぅ)
黑傑克醫學生涯的啟蒙者。黑傑克年輕時發生過壹次嚴重的事故，是他實施了手術，救了他壹命。黑傑克把本當老師，所以他討厭在這個房間裏惡意中傷別人。
タカシ高智(桂枝)
非日混血兒給黑人男孩捐皮。長大後，我成了壹名環保主義者。在非洲環保示威的時候，我被當地政府軍鎮壓，打死了。用黑傑克。
黑傑克的母親
在駐日美國空軍基地附近工作，母子倆遭遇未爆彈藥爆炸事故(工地人員收受賄賂，將未處理的危險彈頭偷偷埋在基地地下)，小腹被炸得很厲害，失去四肢，不能說話，不久就去世了。黑傑克深愛著自己的母親，長大後四處奔走，為她討回公道。名字是原版21。
如月會(きさらぎめぐみ)
是黑傑克在大學衛生局的女朋友。因為患有子宮癌，雖然被黑傑克做了切除子宮和卵巢的手術治好了，但他還是決定以男人的身份活著，後來成為了壹名船醫，並和黑傑克分手。
桑田·洛美(くわたこのみ)
熟練的外科醫生。因為確診患病時立場堅定，態度冷淡，被調侃為“怪醫女王”。再加上未婚夫反對她繼續行醫，她就驕傲地繼續賣酒，認識了黑傑克，給她留下了深刻的印象。桑田的未婚夫遭遇嚴重車禍，黑傑克保住了未婚夫的雙腿。幾年後，黑傑克又遇到了已婚的桑田。桑田的丈夫在中東工作，但她不想在偏遠落後的地區行醫。她趁機向黑傑克示愛，但黑傑克拒絕了(他對她有好感)。最後，她反思了壹下，決定見見丈夫，告別黑傑克。
基裏科/奇利科(キリコ)
綽號“死神的化身”，專門研究安樂死的醫生。黑傑克的宿敵。壹只眼睛瞎了。他曾經是壹名軍醫，在戰場上為垂死的士兵提供安樂死，他得到了對方的感謝。從此，他以安樂死服務為職業。他認為生死有命，不能強求，所以經常煽動病人接受安樂死，更願意提供安樂死服務，以求解脫。黑傑克反對他的極端立場，知道切木/奇利科會停止為他人實施安樂死(切木/奇利科對他的生父實施安樂死，這遭到黑傑克更嚴厲的攻擊)。有壹個妹妹叫莉莉/尤莉/尤利。
莉莉/尤裏·埃伯魏因/尤利(ユリ)
切木/奇利的妹妹。壹個完全不像她哥哥的美女。我和切木/奇利科關系很好，但我不敢恭維我哥哥的安樂死服務。我甚至和黑傑克站在壹條線上，非常尊重黑傑克。
琵琶丸(びわまる)
盲人針灸師。雖然雙目失明，但掌握人體穴位，精通針灸。他反對切開病人的身體，並自願治療其他人。他已經治療了2000到3000人。他不知道黑傑克的壹個女病人對針有恐懼癥，所以她做了針灸，不經意間導致病人抽搐。從聽力來看，黑傑克多次手術，導致脾胃臟腑虛弱，主動為他進行針灸。
白節拍塔揚(しらびょぅしやすひこ)
出生於富裕家庭，信奉精英主義的醫生。他堅信技術優於人力，鄙視無證黑傑克，卻因為醫療失誤多次向黑傑克求助。黑傑克教他不要太自大，要有為病人負責的勇氣。天空醫院成立，結局中用黑傑克找到了名為“鳳凰病”的血清，拯救了壹場人類的大災難。
ロミ魯美
壹個患公害(工業空氣汙染引起的肺病)的小女孩。她的照片發表在壹本醫學雜誌上。黑傑克覺得她的臉很可愛，就照著她的樣子把貝貝/佩佩/皮諾·柯/貝貝做得壹模壹樣。黑傑克催促治療露美的年輕醫生對癥下藥，但對方收受廠商賄賂，拒絕透露公害真相。結果，魯美的病被耽擱了，黑傑克盡了最大努力挽救他的生命。露美最終病重去世(露美並沒有在動畫中死去，而是被黑傑克成功救治)。魯美的死也喚起了之前診斷的年輕醫生的正義感，並曝光了汙染空氣的工廠。
杉並曹靜(すぎなみぃぐさ)
壹位美麗的女演員。她長得不漂亮，但很有表演天賦，求黑傑克為她做整形手術。黑傑克認為沒有必要，拒絕了，但杉並區在經理的陪同下，要求做手術。黑傑克不情願地給她造了壹個新面孔，叫她不要回來。杉並區成名後，搬到黑傑克家對面，得知黑傑克還保留著她的老照片，並向黑傑克示愛，但黑傑克說她已經死了。杉並區的經理認為“黑傑克”是絆腳石，想把他推下懸崖。杉並區感到非常羞愧，於是他宣布退休，移居海外。
青鳥滿(青鳥“)
癌癥晚期患者。希望能在生命終結前體驗婚姻，開玩笑說要“嫁給第壹個進病房的男人”。治療她的黑傑克承諾舉行壹個沒有法律約束力的“婚禮”。黑傑克給青鳥男做手術後，她以為婚禮是合法的，但她會為愛而死。黑傑克告訴她要珍惜來之不易的生活，然後離開了，這讓她很開心。最後，青鳥男娶了他小時候的玩伴。
清水很美(清水)
小島康譽醫生診所在瀨戶內海，專攻內科。我哥哥清水博士曾經救過黑傑克，後來死於山體滑坡事故。黑傑克參觀了這個島，並呆了壹個星期。在此期間，梅清不知不覺地愛上了黑傑克，但不幸的是，她在壹次山崩中受了重傷，去世了。臨死前，他表示希望把自己的皮膚植在黑傑克的臉上，這樣就可以永遠和黑傑克在壹起(因為黑傑克的面部皮膚有壹部分是黑色的)。但是黑傑克在她墳前哀悼的時候說:“我不想給妳美麗的臉做手術，我要珍惜我臉上的這塊皮膚。”
まくべろくろぅ)
黑傑克的小學同學。在法國留學並加入犯罪組織，被稱為“黑暗街王子”。為了避免被警察追捕，綠朗試圖改變眼睛的顏色，幾乎失明。他要求黑傑克改變手指以改變身份，但他的爪牙未經允許射殺了黑傑克。黑傑克用擦不掉的墨水在綠朗的指骨上寫下“BJ”二字，以“紀念他們的友誼”，從而暴露了綠朗的身份，被捕受審。最後，青朗被判死刑。行刑前，黑傑克拜訪了綠朗，兩人和解。他的姓氏來自莎士比亞的著作《梅克貝斯》。
哈哈(ゲラ)
黑傑克的高中同學。電視版給的真名叫尚虎祥，誌願是成為漫畫家。他得到了“笑聲”的綽號，因為他無法停止大笑。他的人生經歷很可憐，父母因為債務留下“笑點”逃得無影無蹤。但不管什麽情況，他還是對人微笑。他的幽默和真誠感動了滿腹心事的黑傑克。當高利貸者上門逼他還錢時，黑傑克用飛鏢射向債務人的背部，保護笑聲不被債務人毆打。債務人用飛鏢反擊黑傑克，但被笑聲阻止，不幸喉嚨受傷。“笑”生病期間被轉到其他醫院，與黑傑克失去聯系。黑傑克對老朋友念念不忘，八年後終於在壹家養老院找到了“笑笑”。當時他因為喉嚨受傷導致氣胸，壹旦笑起來就會窒息，所以不能再笑了。黑傑克為笑聲做了手術，但是笑聲感染了高燒。知道自己的生命走到了盡頭，他笑著死了。