人類基因組計劃對生命科學研究與生物產業發展的導向性意義,我可以用規模化、序列化、信息化及產業化、醫學化、人文化來歸納。
壹、規模化
“基因組學”這壹新的學科,是隨著“人類基因組計劃”的啟動而誕生,隨著人類基因組計劃的進展而發展起來的。生物學家第壹次從整個基因組的規模去認識、研究壹個物種所有與多個物種(通過比較基因組學)的基因,而不是大家分頭壹個壹個去發現、研究自己“喜歡”的基因。這是基因組學區別於基因學(genetics)與所有涉及基因的生物科學其他學科的主要區別之壹。研究規模的改變帶來了實驗室及實驗方式的改變,同時對領頭科學家的素質,工作人員的團體精神,以及超大型實驗室特有的“半科學、半企業”型 管理,都提出了新的要求。這是“人類基因組計劃”只有6個正式成員國與16個中心的原因之壹,也是對“人類基因組計劃”的貢獻份額已成為壹個國家國力的綜合反應及生命科學與生物產業標誌的根據。
二、序列化
生物信息的序列化,是生命科學進入二十壹世紀的劃時代的裏程碑,也是生命科學成熟的壹個階段性標誌。只有數量化(定量)的學科才能稱為科學。孟德爾的貢獻主要是把“因子”與數量化帶進了這壹門原先就存在、並已有巨大成就的學科。
生物信息的序列化即生命科學以序列為基礎。這是新時代的生命科學區別於以前的生物學的最主要的特點。隨著人類基因組序列圖的最終完成,SNP(單核苦酸多態性,即序列差異)的發現,以及比較基因組學,古代DNA,“食物基因組計劃”、“病原與環境基因組計劃”(主要是致命致病源以—與之有關的人類易感性有關序列)的推進,具有科學、經濟、醫學意義的主要物種的基因組序列圖都將問世。我們從序列中得到的信息,已經比到現在為止的所有生物研究積累的信息還要多。生命科學第壹次成為導向的,而不是再以假 說與概念為導向的科學。即使進化這壹生命最實質的特征,以及進化的研究,也將這壹因時間與過去了的環境而唯壹不能在實驗室重復的研究,都將因多種模式及其他生物的基因組序列為基礎進行定量的研究。古代DNA的研究,將揭示生命進化的奧秘與古今生物的聯系。這就幫助人們更好的認識人類在生物世界中的關系。
三、信息化
人類基因組計劃的成功,是借助了生物信息學,也借助於把地球變小的網絡。沒有他們,國際人類基因組計劃的協調與全世界的及時公布是不可能的。沒有全部的軟件與硬件,人類基因組計劃壹切都不可能。序列壹經讀出,它的質控、組裝,以至於遞交、分析都有賴於生物信息學,而現在開始,序列的意義完全決定於生物信息學。沒有電子計算機的分析與正在爆炸的信息的比較,序列又有何用?可是信息化又改變了整個生命科學,改變了實驗對象存在的方式。今天的生物學實驗可能大部分工作是分析序列信息。
人類基因組計劃之所以引人註目,本來就首先是人們對健康的需求。人類對健康的追求,是人類的最重要的活動之壹。疾病問題自然影響健康的首要因子,是每壹個人、每壹對父母、每壹個家庭、每壹個國家政府所不得不考慮的問題。
四、醫學化
人類基因組計劃已經把它的成果醫學化,已在醫學方面為人類造福。人類基因組計劃沒有辜負民主眾的支持與厚望。已建立的“工作框架圖”所提供的序列,經生物信息的加工與其他技術的研究,已鑒定了近4萬個基因;已克隆了幾十種與疾病直接有關的“疾病等位基因”。四十余種基因產品,如人胰島素、幹擾素、生長激素等,已經投人工作生產。很多疾病的基因診斷技術已經建立,基因預測、基因預防、基因診斷、基因治療將使整個醫學改觀。而DNA序列的差異,將有助於人類了解不同個體對疾病的抵抗力,因而根據每個人的“基因特點”對癥下藥。即二十壹世紀的醫學——“個體化醫學”。那時,DNA序列分析有可能成為最快速、最準確、也最便宜的診斷手段。
瘧疾、老年癡呆癥等將在近期有新的突破。以“基因圖”作為生活中飲食起居的“參考書”,使我們的生活方法與生活環境與我們的基因更為和諧,肯定會在壹定程度上延長大家的壽命。人類都將因對我們自己基因的認識而受惠。
五、產業化
人類基因組計劃將帶動二十壹世紀的生物產業的發展。規模化、序列化、信息學等特點,使它在壹開始便與產業化的可能性聯系起來。
生物產業與信息產業壹同,將成為世界各國二十壹世紀的國民經濟的支柱產業。生物產業的特點是資源依賴性與資源信息化,因而使生物資源成為繼國土(礦產等)資源之後可供再爭奪再占有的戰略資源。人類基因組計劃所發展起的戰略與技術使生物資源由原先的群體種質資源(野生與優質品種的種質)轉變為序列化與信息性,技術帶來的資源信息性又使它的保護更為困難。不認識到這壹點就有可能使我們的生物資源流失, 生物產業失去源頭與上遊,建立的生物技術(如基因克隆、轉基因、動物個體克隆等)成為無米之炊。我國生命科學界當前的迫切任務是在為人類基因組計劃做出貢獻的同事,適應的DNA序列為基礎,以生物信息為導向的生命科學新時代的要求。
六、人文化
白宮慶祝“工作框架圖”的背景圖案奈人玩味:解讀生命之書——人文的裏程碑(A milestone for humanity)。
從前,當我們討論“科學是雙刃劍”時,我們關心的僅僅是人類的敵人可能也會揮起這柄劍,如希特勒,如山本五十六。現在,我們的問題壹下子復雜起來了,這群人類公敵依然存在(如生物恐怖主義者)。可是更重要的是無法從現有的國際法、壹國之法來判定非法的行為的問題。我們的法律壹下子在這些新問題前變得無所適從,或無能為力。我們在道義(moral)或倫理(ethical)、個人生存心理、社會結構與行為等各方面都還要做好足夠的準備。從人文角度來說,連人性與人文對人權、平等、社會結構在自然界中的位置都將重新討論。
人類基因組計劃已經對社會帶來了很大的沖擊。我這裏歸納壹下:
1.人類是壹個大家庭。如人類只有壹個***同的基因組,需要大家壹起來保護。它的“知識產權”是全人類所有的。人類個體之間的差異是很小的,對人類的生存是必要的。基因的人類都是平等的,因此,沒有正常基因組與異常基因組之分,或“疾病基因組之分,沒有“健康基因”與“疾病基因”之分,沒有好基因與壞基因之分。迄今所知的大部分,如果不是全部疾病有關的某個基因存在方式——等位基因,對人類的生存都是有意義的。特別是常染色體隱性的那些疾病的有關基因。因此,遺傳患者為人類承擔了難以避免的痛苦,他們更應受到我們的尊敬與照顧,他們也可以為人類做出很大的貢獻。任何“優生”“劣生”的觀點,是沒有科學根據的,更不符人性的,要善待他人。
2.所有成員在遺傳上是平等的,人類的基因是人類的***同財富與遺產。大多數疾病的發生,是基因組的差異與調節基因的環境不協調而引起。基因將成為我們日常生活、飲食起居的參考書。與我們的基因建立和諧關系,善待自己。
3.壹個成員的基因組信息,是壹個人最重要的隱私,這是人類基因組的個體概念,關系到壹個社會成員全部尊嚴與壹‘部分命運,要受到社會與他人的尊重。
4.人類與生物自然的聯系,是自然進化的產物。通過比較基因組學、古代DNA、進化的研究,人類將更了解自己在自然界的位置,更好地建立即符合人性——人文,又與自然和諧的新的文明。
此外,要保證公眾對基因與基因研究的知情權。
最後順便談壹談基因組研究的非和平使用的可能性。
人類基因組計劃的雄心太大,鑒於自然科學的“雙刃劍”,我們不得不在考慮它帶來的好處的同時,不得不考慮:這些信息落在生物恐怖主義者或其他人類公敵手裏怎麽辦?這些信息的濫用或錯用又怎麽辦?“人類基因組計劃完成之日(這裏講的是人類的奧秘徹底揭開之時,人類基因組計劃只是序幕),就是人類自己滅亡之時”,雖然太極端,但決不只是聳人聽聞,人類迄今安全的原因之壹,是它的奧秘非人所知!
前者的問題的討論,是有關世界及壹個國家的安全的問題,應該是在全世界首腦會議,或壹個國家上層的會議桌上。白宮肯定,也已經最早地認識這壹問題並開始考慮。“二十壹世紀反對生物恐怖主義計劃”或者別的名字,已說明白宮的考慮的已不只是經典的、傳統的生物武器,如生物神經毒氣,人們熟知的致命致病原及其用基因工程生產的衍生物,而是與人類基因有關的生物武器。人類基因組計劃已經提供的很多數據以及還將提供的重復的數據,說明個體的差異總是大於任何人種、種族(也許就是中國人的民族壹詞)的。但是,人種之間、族群之間、群體之間,確確實實存在壹定程度的差異。這些細微差異已經足以成為第壹代、能識別“敵”“我”的種族或群體特異性生物滅絕武器。舉幾個例子:從人種來說,白種人中不少見的對艾滋病(AIDS)病毒的天然免疫,在亞洲人(黃種人)中還沒有發現或極為少見;而中國迄今沒有發現過的CF(囊泡纖維化),在白種人中的發病率為1/400,人群中的攜帶者的比例為1/20~30。從群體來說,中國南方並不罕見的蠶蟲病患者,他們的壹個基因組中的細微差異使他們吃上幾顆蠶豆便將斃命,如果不知病因與及時搶救的話。聯合國大會通過的“人類基因和人類權利的全球宣言”寫進相關內容而要求各國遵守,作為起草這壹文件的UNESC0“國際生物倫理委員會”的非政府官員,我是深有感觸的。對這壹問題的防範,關系到每壹個國家首腦,也關系到有責任心的每壹個科學家,更要保證民眾的知情權。我不贊成把人類基因組計劃比喻成“曼哈頓原子彈計劃”,(前者在人文上遠遠超過了後者),就是出於我的憂慮。我很希望在這壹問題上,在這壹顆“基因原子彈”爆炸之前(不管是出於和平與戰爭的需要),通過我們的努力與建立國際性的合作,而把它消滅在發生之前。歷史將證明討論這壹提議的必要性。