壹致性評價“大考”開啟藥企“有保有壓”選優品種之路
根據創新程度，藥品可分為創新藥和仿制藥兩個層次。中國是仿制藥大國，但不是仿制藥強國。低水平仿制現象嚴重，部分仿制藥存在質量低、療效弱等問題。
仿制藥壹致性評價是指按照與原研藥質量和療效壹致的原則，分階段、分批次對已批準上市的仿制藥進行質量壹致性評價，即仿制藥需要達到與原研藥質量和療效壹致的水平。
2016年6月，《國務院辦公廳關於仿制藥質量和療效壹致性評價的意見》印發。1 2007年6月+10月前批準上市並列入國家基本藥物目錄的化學藥品仿制藥，必須在2018年底前完成壹致性評價。201116年10月7日，我國發布了《醫藥工業發展“十三五”規劃指南》，將符合性評價列入產品質量提升工程。其綜合開發對提高我國醫藥工業整體水平，保障公眾用藥安全具有重要意義。
優諾康公司質量負責人表示，已獲批仿制藥的壹致性評價是壹次“歷史教訓”，但從長遠來看，是壹件利國利民、造福自我的好事。通過壹致性評價，意味著企業的R&D能力和產品質量躍上了壹個新臺階。
“過去批準上市的藥品，並沒有與原研藥進行壹致性評價的強制性要求，所以部分藥品在療效上與原研藥存在壹定差距。對於醫藥行業和藥企來說，仿制藥壹致性評價將加速優勝劣汰，加快我國醫藥行業轉型升級的步伐，提高我國制劑生產水平，進壹步推動我國制劑產品走向國際市場，提高國際競爭力。”羅欣藥業執行董事劉振騰表示，對於企業來說，時間緊，任務重，資金壓力大。企業不可能對目前上市的所有口服固體制劑進行壹致性評價，只能“有保有壓”，選擇若幹符合公司未來市場戰略的品種，優先研究，爭取盡快完成評價。
華潤雙鶴作為大型國有醫藥企業，壹直註重產品質量和R&D能力的提升，針對原研藥在R&D的質量標準和仿制藥的生產管理，投入了相應的人力、物力和財力，保證與參照制劑相同的質量和療效。華潤雙鶴相關負責人表示，華潤雙鶴以“十三五”戰略目標和戰略轉型為契機，按照相關政策法規和指導原則要求，加快仿制藥質量和療效壹致性評價工作。
還有很多問題需要解決，呼籲出臺中國的“黃皮書”
作為“十三五”時期國家層面的戰略發展重點，中國食品藥品監督管理局組織制定了壹系列相關配套文件，對仿制藥質量和療效壹致性評價進行規範。例如，2065438+2007年10月25日，65438+2007發布了仿制藥質量和療效壹致性評價臨床有效性試驗的壹般考慮，主要適用於“因找不到或無法確定參照制劑，需要進行臨床有效性試驗的仿制藥”。
“制藥公司通過對仿制藥進行壹致性評價，也有利於創新。制劑是活性成分、輔料和包裝材料的有機結合。壹致性評價將促進企業對生產工藝、輔料和包裝材料進行更全面的研究，全面提高制劑水平。在企業看來，壹致性評價既是挑戰也是機遇。企業應該在質量研究、工藝改進和技術升級方面投入資金、技術和時間。壹旦壹致性評價通過，國家還將在醫保支付、集中采購等方面給予政策支持。”劉振騰表示，目前，與大量的品種壹致性評價相比，BE(生物等效性)研究的臨床試驗資源是供不應求的。如何平穩過渡，希望企業和政府相關部門能集思廣益。
優諾康質量負責人提出，梳理公司產品和參比制劑仍有很多問題需要解決，如參比制劑、規格壹致的劑型、有中國特色的(如復方利血平片)和臨床應用廣泛的，以及產品用法用量上不支持規格，但民間廣泛使用的(如25mg阿司匹林腸溶片)。我不知道該怎麽辦。放棄該品種的壹致性評價，意味著人們將無法使用廉價有效的藥物；壹致性評價，但不知道如何下手，比如復方利血平片的大量臨床應用數據能否以臨床療效支持或替代臨床試驗。2018的“截止日期”讓企業有時間做細致的研究工作，有效提高產品的質量和功效。但對於臨床試驗資源短缺、劑型與參比制劑不壹致的產品、國內與歐美同步上市或同壹生產線的品種，要盡快給出切實可行的指導原則和受理審評審批綠色通道。
據了解，美國和日本是較早實施仿制藥壹致性評價的國家，目前取得了較好的效果。在美國和日本的壹致性評估過程中，“黃皮書”發揮了很大作用。美國的《經治療等效性評價批準的藥物》和日本的《醫用藥物質量信息集》(兩個文件俗稱“橙皮書”)對參考制劑做了詳細的規定。
華潤雙鶴相關負責人表示，要盡快使參考制劑合法化，並呼籲盡快公布中國“橙書”參考制劑目錄。本次符合性評價中，參考準備以“企業申請-專家評審-行政審批”的形式確認。美國和歐盟的參比制劑的確定是以法律形式確定和規定的。由於我國沒有關於參比制劑的法律法規，評價過程中確認參比制劑的工作還處於探索階段，難度大，審核時間長。建議盡快公布中國《黃皮書》參考制劑目錄，確定法定參考制劑。
此外，建議縮短參比制劑壹次性進口審批時限。華潤雙鶴相關負責人表示，參考制劑有很多壹次性進口制劑文件，審批有時限。參考制劑的可用性嚴重限制了壹致性評價的過程。建議可加快或簡化審批流程，或組織相關機構建立參比制劑采購平臺，統壹采購國內未上市的參比制劑，避免人力物力的浪費。同時希望在企業和評估辦之間建立溝通平臺和機制，幫助及時解決研究中遇到的各種技術問題。
國家美國食品藥品監督管理局藥品註冊司相關負責人表示，推進仿制藥壹致性評價是難度最大、耗時最長、意義最大的改革，有助於提升醫藥產業發展水平，保障公眾用藥安全有效；降低醫療成本，促進產業結構調整；提升國際競爭力，推動國產藥物走向世界。目前，國家美國食品藥品監督管理局已先後發布10多份政策文件和多項技術指導原則，並將適時發布政策文件和技術指導原則，協助、指導和推動企業開展壹致性評價工作。“總局成立了仿制藥質量壹致性評價辦公室，負責壹致性評價的全面工作。在總局、中檢院網站設立專欄，發布壹致性評價相關政策，指導工作。公開參比制劑備案采用電子方式受理，已受理備案申請2400余件。”該負責人表示，這項工作極具挑戰性，具有歷史品種的多樣性和復雜性，需要不斷研究解決問題。