尺帶珠丹死後，13歲的赤松德贊繼承了贊帕的王位。由於他年輕，政權的代表是馬巴傑和恩蘭·達紮魯貢部長。馬謖認為早逝是其信佛所致，而郎和莫也是信佛之人。於是，他制定了禁止佛教的小法，把供奉在莫羅城內的佛像送到芒玉(今中國西藏自治區不丹、亞東壹帶)，驅逐了壹些外國高僧，拆毀了壹些佛寺。赤松德贊的登基和唐朝的安史之亂是同時發生的。唐玄宗從朔方、河西、隴右抽調大量邊軍討伐安祿山。756年，吐蕃派使臣送喪報給唐朝。使者得知唐朝有內亂，回國後請求國主出兵支援唐朝。然而，唐玄宗很警惕，拒絕了吐蕃的請求，並派使者出國。看到唐朝的衰弱和西部邊陲的空虛，吐蕃派兵攻占了隴右所轄的、神威、定榮、宣威、智勝、金田、天成六軍，以及石寶、、刁科三城，同時陷入了陜、吳、多、當四州。此後，吐蕃又派兵奪取闊、巴、閩、河源和摩門教軍。吐蕃入侵唐朝，同時派出使節請求與唐朝結盟，以麻痹唐朝。郭子儀認為有詐，唐肅宗接受了郭子儀的建議，壹面派郭子儀、蕭華、裴尊卿與吐蕃會師，壹面整備全軍。
763年，吐蕃扣留唐朝使者，派恩蘭達紮魯貢、尚傑斯修廷(中國史料至今仍有記載和記載)出兵二十萬，從而徹底奪取隴右地區。隨後大震關(今陜西隴縣西)被攻破，以唐朝荊州刺史高追為先導，聯合吐谷渾、黨項攻打唐朝都城長安。唐代宗逃到陜西避難。吐蕃立李承宏，金城公主的侄子，光武帝，唐朝皇帝，可以做宰相，改元龍。但由於番軍無法適應長安的炎熱，加上郭子儀等唐朝忠臣逼近長安，待了15天後，大雜燴魯公不得不率領番軍撤離長安，洗劫長安並歸還。沿途打擊鳳翔軍，侵占唐朝河西地區，切斷唐朝內地與西域的聯系。
自從吐蕃從長安撤退後，每年秋天，吐蕃軍隊都會騷擾唐朝邊境。764年，吐蕃聯合普古懷恩、回紇、吐谷渾、黨項、努拉等唐朝叛軍，入侵唐朝，包抄長安。但普谷懷恩猝死，回紇叛變，攻打吐蕃，聯軍被唐朝打敗。此後，吐蕃與唐朝壹直處於交戰或結盟狀態。雖然執政大臣頒布了禁佛令，但仍有人信佛。藏族官員巴賽讓前往天竺，向中觀瑜伽派創始人姬胡大師學佛，並改名為益西旺博。伊希王勃回到吐蕃後，勸赤松德贊信佛。從唐朝返回的西藏使者八三喜也曾向赤松德贊稱贊佛教。那時已經長大的赤松德贊對佛教有著濃厚的興趣，並對馬祥的欺淩表示不滿。在培養親信的同時，赤松德贊命令益西望博和巴西西秘密翻譯佛經。最後，在769年，在佛教崇拜的部長索尼婭·拉夫和羅德·古南宮的幫助下，赤松德贊設計將馬祥騙進了在昌普建造的墳墓，在那裏他被活捉，反佛教的領袖被根除。
馬相被鏟除後，赤松德贊派伊希旺博、張臧燮、巴桑西等出使唐朝學習佛學。伊希旺布回國後，到天竺那爛陀寺，請姬胡來吐蕃弘羊佛教。姬胡受到赤松德贊的尊重，並支持他的傳教工作。但在當時，博尼主義是非常強大的。由於當時發生了壹系列的自然災害，反佛教的大臣們認為這是冒犯神靈的行為，被迫護送嵇回尼。吐蕃反佛浪潮逐漸平息後，姬胡邀請天竺著名密宗大師蓮花生到吐蕃傳教。在赤松德贊的主持下，蓮花生與支持博尼教的恩蘭·達紮魯貢等人進行了壹場辯論，結果蓮花生獲勝。赤松德贊下令全國廢除苯教，改信佛教；廢除苯教祭祀，把苯教經書扔到河裏。恩蘭達紮魯貢因為不肯皈依佛門而被流放到北方，但後來因為皈依佛門並立下赫赫戰功而被召回，被委以重任，擔任大話之職。當地也掀起了壹股反佛浪潮。項(項是苯教的發源地，所以項堅決支持苯教)派壹萬三千名士兵在他的指揮下進攻，但他們被鎮壓。
在姬胡和蓮花生的主持下，散葉寺於775年建成並開放。赤松德贊讓七個吐蕃貴族出家，說這七個人的預試是藏傳佛教僧團的開始。並開始將梵文佛經翻譯成藏文。與此同時，他命令大臣們在全國各地修建佛寺佛塔，並要求他們發誓永遠信佛，使佛教逐漸成為吐蕃的主要信仰。桑耶寺白塔建成後，赤松德贊聽蓮花生說，摩訶國有舍利是如來，於是派大軍遠征天竺，希望能回到吐蕃朝拜舍利。恒河北岸的小國得知番軍強大，紛紛投降，成為諸侯。番軍士兵不流血占領了恒河北岸，隨後渡過恒河，入侵天竺中部的摩揭陀王國。莫傑托人紛紛逃亡，藏軍從佛塔中取出舍利子，送往吐蕃朝拜；與此同時，他們掠奪了大量佛像和佛經，並抓獲了許多高僧。在勝利返回朝鮮之前，在橫河兩岸豎起了壹根大鐵柱作為分界線，並派士兵守衛。
吐蕃攻占隴右、河西地區後，唐朝與西域的聯系中斷。從781開始，吐蕃趁機進攻唐朝管轄的西域。為了遏制吐蕃，唐朝采用了離經叛道的策略，對屬於吐蕃的南詔進行反叛。心懷不滿已久的南詔王義謀趁機投靠唐朝，攻打吐蕃。同時用親政策拉攏回鶻(也就是以前的回鶻)，比大食(阿拉伯帝國)對吐蕃形成包圍圈。但吐蕃利用其在西域的諸侯國對抗阿拉伯帝國，並於790年反叛回紇治下的葛洛魯各部，派恩蘭達紮魯擊破在西域支持唐軍的回紇主力，回紇走向衰落。792年，吐蕃徹底占領西域，徹底驅逐了唐朝和回紇的勢力。
經過這壹系列的戰爭，吐蕃已經成為東起陜甘交界處和大渡河流域，南至印度中部恒河，西至帕米爾高原，北至天山山脈的強大帝國。在赤松德贊統治期間，天竺的佛教被定為國教，並建立了“三族養僧制度”，每個和尚由三個家庭供養。為了弘揚佛法，他甚至制定了所謂的“三福法”，規定贊帕要像母親打孩子壹樣殺死下屬的人，下屬的人要服從贊帕；但是，如果贊帕違反佛教，臣民可以反抗贊帕的法律。
與此同時，赤松德贊進壹步細化了松贊幹布時代制定的身份制度“認罪制度”，完善了訴訟制度，規定根據對方的身份地位對殺人者或受傷者進行量刑。他還改進了藏歷。
當時不僅有天竺高僧(主張漸悟，稱“漸門”)，也有唐代信禪的高僧(主張頓悟，稱“敦門”)，兩派主張不同的修行方法。隨著佛教被定為吐蕃國教，兩派勢力越來越強大，最終互相攻擊，互相詆毀，達到水火不相容的局面。摩訶衍原是沙洲(今敦煌)有名的禪僧。781年，他受赤松德贊之邀在莫羅市傳教。禪宗的簡單明了，使得大乘的信徒越來越多，而靜心學佛的人卻越來越少，於是天竺僧人呼籲禁止禪宗的傳播。請禪僧與天竺僧辯論，輸者禁傳。於是在792年，天竺高僧蓮花戒和禪宗高僧堪布摩訶衍在羅牟城進行了長達三年的激烈爭論。這就是藏傳佛教歷史上的突變。最終蓮環獲勝，大乘向蓮環敬獻了花圈，並主動離開了洛格。蔡邦士是赤松德贊公主的親戚，那朗士是赤松德贊母親的親戚。雙方激烈爭奪權力。早在789年，為了出國，赤松德贊召集大臣們討論。由於那邦家族的上界嶺拉邦(中國文學中的褒義)擔任大辯之職，他派兒子吳仁把守宮門，禁止蔡邦世進入。蔡邦士所生的太子牟如，大怒，持刀殺了吳仁，闖入殿中。赤松德贊大怒，依據“三福法”將牟茹流放到北方的羌塘。
797年上界嶺蘭昂死後，蔡邦世的宗族興起，赤松德贊被調任給蔡邦世的次子木乃贊布，而退居到松卡之女瑪卡宮城堡修行佛法。同年去世。葬在穆裏山的赤德祖贊陵墓後面，被稱為朱日祖贊墓，陵墓旁建有石碑，保護信奉博尼教的大臣。