2010乙型肝炎防治指南

中華醫學會肝病學分會中華醫學會感染性疾病分會

聯合配方

2005年6月5438日+2月

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之壹，嚴重危害人民健康。為進壹步規範慢性乙型肝炎的預防、診斷和治療，中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會在參考國內外最新研究成果的基礎上，按照循證醫學原則，組織國內專家制定了《慢性乙型肝炎防治指南》(以下簡稱指南)。其中，推薦所依據的證據分為三級五檔[1]，用括號內的斜體羅馬數字表示。

本指南僅幫助醫生對乙肝的診斷、治療和預防做出正確決策，並不是強制性標準。也不可能囊括或解決慢性乙肝診療中的所有問題，因此，臨床醫生應充分了解針對某壹具體患者的最佳臨床證據和現有醫療資源，在綜合考慮患者具體病情和意願的基礎上，根據自己的知識和經驗制定合理的診療方案。由於慢性乙型肝炎研究的快速進展，本指南將根據需要不斷更新和改進。

壹.病因學

乙肝病毒(HBV)屬於嗜肝DNA病毒科，基因長約3.2kb，是雙鏈環狀DNA的壹部分。

HBV侵入人體後，與肝細胞膜上的受體結合，去除包膜，滲透到肝細胞的細胞質中，然後去除衣殼，部分雙鏈環狀HBV DNA進入肝細胞的細胞核。在宿主酶的作用下，以負鏈DNA為模板，延伸正鏈，修復正鏈中的裂縫區域，形成閉環DNA (cccDNA)。然後在宿主RNA聚合酶II的作用下，轉錄成幾種不同長度的mRNA，其中3.5kb的mRNA包含了HBV DNA序列中的全部遺傳信息，稱為前基因組RNA。後者進入肝細胞細胞質作為模板，合成負鏈DNA在HBV逆轉錄酶的作用下。以負鏈DNA為模板，在HBV DNA聚合酶的作用下合成正鏈DNA，形成後代的部分雙鏈環狀DNA，最後組裝成完整的HBV，釋放到肝細胞外。細胞質中的部分雙鏈環狀DNA也可以進入肝細胞的細胞核，然後形成cccDNA，繼續復制。CccDNA半衰期(衰減期)長，難以從體內完全消除[1，2]。

HBV包含四個部分重疊的開放閱讀框，即前S/S區、前C/C區、P區和X區。前S/S區編碼三種包膜蛋白:大(前S-1，前S2和S)，中(前S2和S)和小(S)。前C/C區編碼HBeAg和HBcAg；p區編碼聚合酶；x區域編碼x蛋白。

前C區和基本核心啟動子(BCP)的突變可產生HBeAg陰性突變體。前C區最常見的突變是G1896A點突變，形成終止密碼子(TAG)，不表達HBeAg。BCP地區最常見的突變是A1762T/G1764A的聯合點突變，選擇性抑制前C mRNA的轉錄，減少HBeAg合成[3]。

P基因的變異主要見於POL/RT基因片段(349~692 aa，即rt1~rt344)。拉米夫定治療中，最常見的突變是酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)，即YMDD突變為YIDD (rtM204I)或YVDD (rtM204V)，常伴有rtL180M突變，因藥物選擇而逐漸成為拉米夫定耐藥的優勢菌株[4](ⅰ

S基因的突變可導致隱匿性HBV感染，表現為血清HBsAg陰性，但仍有低水平的HBV復制(血清HBV DNA常為

目前，根據全HBV基因序列≥8%或S區基因序列≥4%的差異，HBV可分為8種基因型(A ~ H)。每個基因型又可以分為不同的基因亞型。A基因型慢性乙型肝炎患者對幹擾素治療的應答率高於D基因型，B基因型高於C基因型；基因型A和D高於基因型B和C[6](ⅰ)。基因型是否影響核苷(酸)類似物的治療效果尚未確定。

HBV很容易變異。在HBV感染者中，常形成壹個以壹個優勢毒株為主的相關突變毒株的病毒群，其確切的臨床意義有待進壹步證實。

HBV的抗性較強，但HBV可在65℃10 h、煮沸10 min或高壓蒸汽中滅活。含氯制劑、環氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸、碘伏也有很好的滅活效果。

第二，流行病學

HBV感染在全球普遍存在，但不同地區HBV感染的流行強度差異很大。據世界衛生組織統計，全球已有約20億人感染HBV，其中3.5億人慢性感染HBV，每年約有654.38+0萬人死於HBV感染引起的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)[7]。

中國是HBV感染的高流行區，壹般人群HBsAg陽性率為9.09%。接種和未接種乙肝疫苗人群HBsAg陽性率分別為4.565438±0%和9.565438±0%[8](ⅲ)。我國流行的HBV血清型主要為adrq+和adw2，少數為ayw3(主要見於新疆、西藏和內蒙古自治區)。基因型主要是C和B [9]。

HBV主要通過血液和血液制品、母嬰、受損皮膚和粘膜以及性接觸傳播[7]。圍產期(圍產期)傳播是母嬰傳播的主要方式，多通過HBV陽性母親分娩時的血液和體液傳播(ⅰ)。經皮黏膜傳播主要發生在使用醫療器械、註射器、有創診療操作和操作[1，10] (II-2)、靜脈吸毒(I)等。其他如修腳、紋身、穿耳釘、醫護人員工作時意外暴露、使用剃須刀、牙刷等也可傳播(ⅲ)。與HBV陽性人群，尤其是有多個性伴侶的人群發生性接觸，會顯著增加HBV感染的風險(ⅰ)。由於對獻血者進行嚴格的HBsAg篩查，由輸血或血液制品引起的HBV感染很少發生。

日常工作或生活接觸，如在辦公室工作(包括使用電腦等辦公用品)、握手、擁抱、共用壹個宿舍、在同壹家餐廳吃飯、使用廁所等，壹般不會感染HBV。通過吸血昆蟲(蚊子、臭蟲等)傳播。)尚未得到證實。

第三，自然歷史

人們感染HBV病毒後，6個月內沒有被清除的人被稱為慢性HBV感染。感染時的年齡是影響慢性的最重要因素。在圍產期和嬰兒期，90%和25%~30%的HBV感染者會發展為慢性感染[11](ⅰ)。HBV感染的自然史壹般可分為三個時期，即免疫耐受期、免疫清除期和無活性或低(無)復制期[12]。免疫耐受期表現為HBV復制活躍，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA滴度高(> 105 copies /ml)，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平正常，肝組織學無明顯異常。免疫清除期表現為血清HBV DNA滴度>:105拷貝/ml，但壹般低於免疫耐受期，ALT/天冬氨酸轉氨酶(AST)持續或間歇升高，肝組織學表現為壞死和炎癥。在非活躍期或低(無)復制期，HBeAg陰性，抗-HBe陽性，HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於檢測限，ALT/AST水平正常，肝組織學無明顯炎癥。

在感染HBV的青少年和成人中，只有5%~10%發展為慢性疾病，且壹般沒有免疫耐受期。早期為免疫清除期，表現為活動性慢性乙肝；後期可為不活躍期或低(無)復制期，肝病緩解。無論是圍生期和嬰兒期感染HBV，還是青春期和成年期感染，部分患者在其非活躍期或低(無)復制期可再次活動並出現HBeAg陽性轉換；或者前C或C區啟動子發生突變，HBV再次活躍，但HBeAg陰性，兩者均表現為慢性乙型肝炎活動性

在HBeAg陽性慢性乙型肝炎的兒童和成人中，分別有50%和70% [13，14]在5年和10年後發展為不活躍或低(無)復制期(II-3，II-2)。在中國和亞太地區，對無活動或低(非)復制慢性HBV感染自然史的研究並不充分，但壹些數據顯示這些患者可能患有復發性肝炎[8]。壹項對684例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究顯示，慢性乙型肝炎患者肝硬化的估計年發病率為2.1%[15]。另1例HBeAg陰性慢性乙肝患者平均隨訪9年(1~18.4年)，進展為肝硬化和HCC的發生率分別為23%和4.4%[16，17]。肝硬化的高危因素包括高病毒載量、持續HBeAg陽性、ALT水平高或波動、酒精中毒、HCV、HDV或HIV感染[18-20] (I)。HBeAg陽性患者肝硬化發生率高於HBeAg陰性患者[1，10，15](ⅱ-2)。

在慢性乙肝患者中，肝硬化失代償年發病率約為3%，五年累計發病率約為16%[10](ⅰ)。慢性乙型肝炎、代償性肝硬化和失代償性肝硬化的5年死亡率分別為0%~2%、14%~20%和70%~86%。影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計數和脾腫大[10](ⅱ-2)。HBeAg血清轉換自發或抗病毒治療後，HBV DNA持續陰性，ALT持續正常的患者生存率較高[10，21](ⅰ，ⅱ-3)。

HBV感染是HCC的重要相關因素，HBsAg和HBeAg陽性患者的HCC發生率明顯高於HBsAg陽性患者[22](ⅱ-2)。肝硬化患者發生HCC的高危因素包括男性、年齡、酒精中毒、黃曲黴毒素、HCV或HDV感染、持續肝臟炎癥、持續HBeAg陽性、持續高水平HBV DNA(≥105 copies/ml)[10](I)。大約25%在6歲前感染的人在成年後會發展成肝硬化和HCC[23](ⅱ-2)。然而，少數與HBV感染相關的HCC患者沒有肝硬化的證據。HCC家族史也是壹個相關因素，但在相同的遺傳背景下，HBV病毒載量更重要[24](ⅱ-3)。

四。預防

乙型肝炎疫苗預防

接種乙肝疫苗是預防HBV感染的最有效方法。1992我國衛生部將乙肝疫苗納入計劃免疫管理，所有新生兒均接種乙肝疫苗，但家長需支付疫苗及其接種費用。2002年起，正式納入計劃免疫，所有新生兒免費接種乙肝疫苗，但需繳納疫苗接種費；自2005年6月1起，改為全免費。

乙肝疫苗主要針對新生兒[25]，其次是嬰幼兒和高危人群(如醫務人員、經常接觸血液的人群、托幼機構工作人員、器官移植患者、經常接受輸血或血液制品的人群、免疫功能低下的人群、易受創傷的人群、HBsAg陽性人群的家屬、男同性戀者或有多個性伴侶和靜脈註射毒品的人群等。).乙肝疫苗全程接種***3針，按照0、1、6個月的程序，即接種完1針後，間隔1、6個月再註射第二針、第三針。新生兒應盡早接種乙肝疫苗，要求出生後24小時內接種。新生兒接種於大腿前側肌，兒童和成人註射於上臂三角肌中間肌。單用乙肝疫苗阻斷母嬰傳播的保護率為87.8%[26](ⅱ-3)。

對於HBsAg陽性母親的新生兒，應在出生後24小時內盡快註射乙肝免疫球蛋白(HBIG)，最好在出生後12小時內註射，劑量應≥100 IU。同時應分部位接種10μg重組酵母或20μg中國倉鼠卵母細胞(CHO)乙肝疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[66妳也可以在出生後12 h內註射1劑量的HBIG，1月齡後再註射第二劑HBIG，同時接種10μg重組酵母或20μg CHO肝炎 並分別間隔1和6個月接種第二劑和第三劑乙肝疫苗(各65438+)後者不如前者方便，但其保護率高於前者。 新生兒出生後12 h內註射HBIG和乙肝疫苗後，HBsAg陽性母親可以母乳餵養[29](三)。

HBsAg陰性母親的新生兒可接種5μg重組酵母或10μg CHO乙肝疫苗。新生兒期未接種乙肝疫苗的兒童，應補種5μg重組酵母或10μg CHO乙肝疫苗；建議成人接種20μg重組酵母或20μg CHO乙肝疫苗。對免疫功能低下或無反應者，應增加接種劑量和註射次數；對三針免疫程序無反應者，可再接種三針，乙肝疫苗三針第二次接種後1~2個月可檢測血清抗-HBs。

乙肝疫苗接種後抗體應答者的保護作用壹般可持續至少12年，因此壹般人群不需要抗-HBs監測或加強免疫。但是可以對高危人群進行抗HBs監測，比如抗HBS

(2)預防傳播途徑

大力推廣安全註射(包括針灸針)，嚴格消毒牙科器械、內窺鏡等醫療器械。醫務人員在醫院感染管理中應遵循標準預防的原則，接觸患者血液、體液、分泌物時應戴手套，嚴防醫源性傳播。服務行業的理發、修面、修腳、穿孔、紋身也要嚴格消毒。註意個人衛生，不要使用剃須刀和牙科用具。正確的性教育，如果性伴侶HBsAg陽性，應接種乙肝疫苗；有多個性夥伴者應定期檢查，加強管理，性交時使用避孕套。對於HBsAg陽性的孕婦，應避免羊膜腔穿刺術，縮短分娩時間，保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒對母體血液的暴露。

(3)意外接觸HBV後的預防

意外接觸HBV感染者的血液和體液後，可采取以下措施:

1.血清學檢測應立即檢測HBsAg、抗-HBs、ALT等。，並在3個月和6個月內復查。

2.主動免疫和被動免疫如果妳接種過乙肝疫苗，已知抗HBS≥10 miu/ml，不需要特殊處理。如果妳沒有接種過乙肝疫苗，或者妳接種過乙肝疫苗，但是妳是抗HBS的

(4)病人和帶菌者的管理

各級醫務人員在確診急慢性乙型肝炎患者時，應根據《中華人民共和國傳染病防治法》及時向當地疾病預防控制中心(CDC)報告，並應註明是急慢性乙型肝炎，建議對患者家庭成員及其他密切接觸者進行血清HBsAg、抗-HBc、抗-HBs檢測，對易感者(三項標誌物陰性者)接種乙肝疫苗。

對於急慢性乙肝患者，是否住院或在家治療，可根據病情決定。患者使用的醫療器械和器具(如采血針、針灸針、手術器械、刮針、探針、各種內窺鏡、牙鉆等。)應嚴格消毒，尤其應加強血源性汙染物的消毒。

慢性HBV攜帶者和HBsAg攜帶者(見本指南“V臨床診斷”)除不能獻血和從事國家法律規定的特殊職業(如服兵役)外，可照常生活、學習和工作，但應加強隨訪。

乙肝患者和攜帶者的傳染性主要取決於血液中HBV DNA的水平，而與血清ALT、AST或膽紅素的水平無關。乙肝患者和攜帶者的隨訪請參考“21。患者的隨訪”。

動詞 （verb的縮寫）臨床診斷

那些有乙型肝炎或HBsAg陽性超過6個月且HBsAg和/或HBV DNA仍然陽性的人可以被診斷為慢性HBV感染。根據HBV感染者血清學、病毒學、生化等臨床和輔助檢查結果，慢性HBV感染可分為:

(1)慢性乙肝

1.HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續或反復升高，或肝組織學檢查顯示肝炎病變。

2.HBeAg陰性的慢性乙型肝炎，HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續或反復異常，或肝組織學顯示肝炎病變。

根據生化檢查及其他臨床和輔助檢查結果，上述兩種慢性乙型肝炎還可進壹步分為輕、中、重度(見2000年《病毒性肝炎防治方案》[32])。

乙型肝炎肝硬化

乙肝肝硬化是慢性乙肝發展的結果，肝臟的組織學表現為彌漫性纖維化和假分葉。兩者必須同時存在，才能做出肝硬化的病理診斷。

1.代償性肝硬化壹般屬於Child-Pugh A級。可有輕度乏力、厭食或腹脹，ALT、AST可有異常，但無明顯肝功能失代償。可有門脈高壓，如脾功能亢進和輕度食管胃靜脈曲張，但無食管胃靜脈曲張出血、腹水和肝性腦病。

2.失代償期肝硬化壹般屬於Child-Pugh B、C級。患者常出現食管靜脈曲張出血、肝性腦病、腹水等嚴重並發癥。多數有明顯的肝功能失代償，如血清白蛋白< 35g/L，膽紅素> 35μ mol/L，ALT、AST不同程度升高，凝血酶原活動度(PTA)

也可以參考2001的病毒性肝炎防治方案，將代償期和失代償期肝硬化分為活動期或靜止期[32]。

(三)承運人

1.慢性HBV攜帶者HBsAg和HBV DNA、HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內隨訪3次以上，血清ALT、AST在正常範圍，肝組織學壹般無明顯異常。血清HBV DNA陽性者應動員進行肝穿刺檢查，以便進壹步診斷和進行相應的治療。

2.非活動性HBsAg攜帶者為HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBV DNA不能檢出(PCR法)或低於最低檢出限，且1年內隨訪3次以上，ALT在正常範圍。肝組織學檢查顯示克氏肝炎活動指數(Hai)

隱匿性慢性乙型肝炎

血清HBsAg陰性，但血清和/或肝組織HBV DNA陽性，具有慢性乙型肝炎的臨床表現，患者可伴有抗-HBs、抗-HBe和/或抗-HBc。此外，約20%的隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA外，其他HBV血清學標誌均為陰性。診斷時應排除其他病毒和非病毒因素引起的肝損傷。

六、實驗室檢查

(1)生化檢查

血清ALT和AST水平為65438±0。ALT和AST壹般能反映肝細胞損傷程度，是最常用的。

2.膽紅素血清膽紅素水平通常與肝細胞壞死程度有關，但應與肝內、肝外膽汁淤積引起的膽紅素升高相鑒別。肝衰竭患者血清膽紅素常偏高，呈進行性增加，每天上升正常值上限(ULN)的365，438+0倍，可≥ 65，438+00×ULN；膽紅素也可以和ALT，AST分開。

3.凝血酶原時間(PT)和PTA PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標。PTA是壹種常用的PT測量值的表示方法，對判斷疾病的進展和預後有重要價值。PTA近期進行性下降至40%以下，是肝衰竭的重要診斷標準之壹。

4.膽堿酯酶可反映肝臟的合成功能，對了解病情嚴重程度和監測肝病發展有參考價值。

5.血清白蛋白反映了肝臟的合成功能。慢性乙肝、肝硬化、肝衰竭患者血清白蛋白降低或球蛋白升高，說明血清白蛋白與球蛋白的比值降低。

6.甲胎蛋白(AFP)明顯升高常提示HCC，可用於監測HCC的發生。AFP的升高還可提示肝細胞大量壞死後的再生，可能有助於判斷預後。但應註意AFP的振幅、持續時間、動態變化及其與ALT、AST的關系，結合患者的臨床表現和b超等影像學檢查結果進行綜合分析。

(B)HBV的血清學檢測

HBV的血清學標誌物有HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBc Ig M，目前常用的檢測方法有酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免疫法(MEIA)或化學發光法。HBsAg陽性表示HBV感染；抗-HBs是壹種保護性抗體，它的陽性表明它對HBV是免疫的，這種抗體存在於乙肝康復和乙肝疫苗接種的患者中。HBsAg轉陰，抗-HBs轉陽，稱為HBsAg血清學轉換；HBeAg陽性可作為HBV復制和高傳染性的指標；抗HBe陽性表示HBV復制水平低(除了前C突變者)；HBeAg轉陰，抗HBe轉陽，稱為HBeAg血清轉換；抗HBc IgM陽性提示HBV復制，多見於乙肝急性期，總抗HBc抗體以抗HBc IgG為主。只要HBV被感染，無論病毒是否被清除，這種抗體都是陽性的。

為了知道HBV和丁型肝炎病毒(HDV)是同時感染還是重疊感染，可以測定HDAg、抗HDV、抗HDV IgM和HDV RNA。

(3)HBV DNA、基因型和變異的檢測

1.HBV DNA的定性和定量檢測反映了病毒復制的情況或水平，主要用於慢性HBV感染的診斷、血清HBV DNA及其水平的監測、抗病毒療效的評價。

2.2的常用方法。HBV基因分型有:(1)基因型特異性引物PCR(2)限制性片段長度多態性分析(RFLP)；(3)inno-lipa；(4) PCR微孔板核酸雜交酶聯免疫分析；(5)基因測序等。然而，在中國還沒有SFDA官方批準的HBV基因分型試劑盒。

3.常用的檢測HBV抗性突變體的方法[33，34]有:(1)HBV聚合酶區的基因序列分析；(2)限制性片段長度多態性分析(RFLP)；(3)熒光實時PCR(4)線性探針反向雜交。

七。影像診斷

肝臟、膽囊和脾臟可以通過b超、計算機斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)來檢查。影像學檢查的主要目的是鑒別、診斷和監測慢性乙型肝炎的進展，並發現肝臟的占位性病變，如HCC。

八、病理診斷

慢性乙型肝炎的肝臟組織病理學特征是:明顯的門脈炎癥，浸潤的炎性細胞以淋巴細胞為主，少數為漿細胞和巨噬細胞；炎性細胞聚集常導致匯管區擴大，並可破壞邊界板引起界面肝炎，又稱片狀壞死。匯管區炎癥及其界面肝炎是慢性乙型肝炎的特征性病變，小葉內肝細胞變性壞死，包括融合壞死和橋壞死，隨著病變的加重越來越明顯。肝細胞、匯管區和界面肝炎的炎性壞死可導致肝臟膠原過度沈積，肝纖維化和纖維間隔形成。如果進壹步加重，可引起肝小葉結構紊亂，形成假小葉，進展為肝硬化。

免疫組化檢測可以顯示乙肝表面抗原和乙肝表面抗原是否在肝細胞中表達。HBsAg胞質彌散型和膜型、HBcAg胞質型和膜型的表達提示HBV復制活躍；HBsAg包涵體型、外周型和HBcAg核型的表達提示肝細胞中存在HBV。

慢性乙型肝炎肝組織炎癥和壞死的分類(g)和纖維化程度的分期(s)請參考2001 [32]病毒性肝炎防治方案。目前國際上普遍采用Knodell HAI評分系統，也可采用Ishak、朔伊爾和Chevallier評分系統或半定量評分方案了解肝臟炎癥、壞死和纖維化的程度，評價藥物療效[35-38]。

九、治療的總體目標

慢性乙型肝炎治療的總體目標是最大限度地長期抑制或消除HBV，減少肝細胞的炎癥壞死和肝纖維化，延緩和防止疾病的進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其並發癥的發生，從而提高生活質量，延長生存時間。

慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵。只要有適應癥和條件允許，就應該進行規範的抗病毒治療。

X.抗病毒治療的壹般適應癥

壹般適應癥包括:(1) HBV DNA≥105拷貝/m l (HBeAg陰性≥104拷貝/ml)；(2)ALT≥2×ULN；如果用幹擾素治療，ALT應≤10×ULN，總膽紅素水平應

(1)和(2)或(3)的患者應進行抗病毒治療；對達不到上述治療標準者，應監測病情變化，如持續HBV DNA陽性、ALT異常等，也應考慮抗病毒治療(III)。

要註意排除藥物、酒精等因素引起的ALT升高，也要排除應用降酶藥物後ALT暫時正常的情況。在某些特殊情況下，如肝硬化，AST水平可高於ALT，對此類患者可參考AST水平。

XI。對抗病毒治療的反應

治療反應包含許多內容，有許多分類方法。

(1)單壹響應

1.病毒學應答是指血清HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於檢測限，或比基線低≥2 log10。

2.血清學反應是指HBeAg轉為陰性或HBsAg轉為陰性的血清轉換。

3.生化反應是指血清ALT和AST恢復正常。

4.組織學反應是指肝臟組織學炎癥、壞死或纖維化改善到規定值。

(2)時序響應

1.初始或早期反應(初始或早期反應)治療12周後的反應。

2.治療結束反應。

3.持續反應治療後隨訪6個月或以上12個月，療效不變，無復發。

4.抗病毒治療期間，維持反應顯示HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於檢測限，或ALT正常。

5.突破達到了最初的反應，但在不改變治療的情況下，HBV的DNA水平再次上升，或者壹度轉陰然後再次轉陽，伴有或不伴有ALT升高。有時也指ALT、AST正常化後，在不改變治療的情況下再次升高，但要排除其他因素引起的ALT、AST升高。

6.治療結束時復發達到緩解，但停藥後HBV DNA再次升高或轉正，有時指停藥後ALT、AST再次升高，但應排除其他因素引起的ALT、AST升高。

(3)聯合反應

1.完全應答，CR) HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，經治療後，ALT恢復正常，HBV DNA不能檢出(PCR法)且HBeAg血清轉陰；HBeAg陰性的慢性乙肝患者，治療後ALT恢復正常，HBV DNA檢測不到(PCR法)。

2.部分反應(PR)介於完全反應和無反應之間。例如，在HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者中，治療後ALT和HBV DNA恢復正常

3.無應答，NR)不達以上受訪者。

十二、幹擾素療法

Meta分析顯示，普通幹擾素A治療4~6個月後，治療組HBV DNA(雜交法)轉陰率分別為37%和17%，未治療組為12%，HBeAg和HBsAg轉陰率分別為7.8%和65438+。4個HBeAg陰性患者的隨機對照試驗表明，治療結束時有效率為38%~90%，但持續有效率僅為10%~47%(平均24%) [40，41](ⅰ)。據報道，普通IFNa的療程至少為65，438+0年才能獲得較好的療效[42-44](ⅱ)。普通IFN a (5MU皮下註射，壹天1次)用於治療慢性乙肝患者，部分患者可出現ALT升高，少數甚至出現黃疸。治療代償性乙型肝炎肝硬化患者時，肝功能失代償的發生率為

國際多中心隨機對照臨床試驗表明，HBeAg陽性慢性乙型肝炎(87%亞洲人)用聚乙二醇化幹擾素a-2a (PegIFNa-2a) (40 KD)治療48周，隨訪24周，HBeAg血清轉換率為32% [46，47]。HBeAg陰性患者(60%亞洲人)在治療48周後隨訪24周，HBV DNA

對於用普通IFNα治療後復發的患者，用普通IFNα [42，50](ⅱ)治療後仍可獲得療效，也可用其他普通IFN A亞型、PegIFNa-2a或核苷(酸)類似物治療。